研究人員表明血清素可導致心臟瓣膜病

根據費城兒童醫(yī)院兒科心臟瓣膜中心研究人員參與的一項新的多中心研究，神經遞質血清素會對心臟的二尖瓣產生不利影響，導致稱為退行性二尖瓣反流的心臟病。

這項研究由 CHOP 的 Robert J. Levy 醫(yī)學博士和哥倫比亞大學的 Giovanni Ferrari 博士共同領導，賓夕法尼亞大學和山谷醫(yī)院心臟研究所的合作者也參與了這項研究，最近發(fā)表在《科學轉化醫(yī)學》雜志上.

退行性二尖瓣反流是最常見的心臟瓣膜疾病之一。當心臟收縮時，健康的二尖瓣會緊緊關閉左心房和左心室之間的開口。隨著退行性二尖瓣反流，二尖瓣形狀變形，心臟收縮時二尖瓣不能完全關閉，導致部分血液回流到左心房。這種異常的血流稱為反流。

雖然患者最初沒有癥狀，但隨著時間的推移，二尖瓣變厚變形，患者逐漸感到疲倦和呼吸急促。由于這種泄漏導致泵送效率降低，心臟需要更加努力地工作。心臟的這種額外工作最終會導致充血性心力衰竭。某些藥物可以緩解癥狀并預防并發(fā)癥，但它們不能治療疾病的根本原因。如果二尖瓣退化嚴重，則需要手術修復或更換二尖瓣。

為了更好地了解導致疾病進展的因素，CHOP 研究人員及其合作者分析了 9,000 多名接受過退行性二尖瓣疾病手術的患者的數據，并評估了 100 例人體二尖瓣活檢，此外還研究了小鼠模型。

研究人員發(fā)現，服用選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)——最常用的抗抑郁藥——與嚴重的二尖瓣反流有關，與不服用 SSRIs 的人相比，這需要在更年輕的年齡進行手術。

在動物模型中，他們發(fā)現用高劑量 SSRIs 治療的正常小鼠會出現增厚的二尖瓣。他們還發(fā)現，缺乏血清素轉運蛋白(SERT) 基因(SSRIs 的靶標)的小鼠會發(fā)育出更厚的二尖瓣。

通過遺傳分析，研究人員確定了 SERT 基因 (5HTTLPR) 區(qū)域中影響 SERT 活性的遺傳變異。具有使 SERT 活性降低的基因“長”變異的兩個拷貝(一個來自母親，一個來自父親)的患者的 SERT 活性要低得多，并且需要更頻繁地進行手術。

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