一篇題為“具有甲基硫腺苷磷酸化酶 (MTAP) 丟失的轉(zhuǎn)移性乳腺癌 (MBC) 患者的基因組景觀”的新研究論文已發(fā)表在Oncotarget上。
甲基硫腺苷磷酸化酶 (MTAP) 的純合缺失會上調(diào)嘌呤 (DNSP) 的從頭合成并增加腫瘤細胞的增殖。這增加了乳腺癌細胞對 DNSP 抑制劑(如甲氨蝶呤、L-丙氨酸和培美曲塞)的敏感性。在他們最近的研究中，紐約州立大學上州醫(yī)科大學和 Foundation Medicine, Inc. 的 Maroun Bou Zerdan、Prashanth Ashok Kumar、Elio Haroun、Nimisha Srivastava、Jeffrey Ross 和 Abirami Sivapiragasam 分析了 7,301 名轉(zhuǎn)移性乳腺癌 (MBC) 患者，這些患者接受了雜交-基于捕獲的綜合基因組分析 (CGP)。
“我們提供了對 MTAP 刪除的 MBC 中發(fā)生的 GA [基因組改變] 譜的首次大型分析之一，希望這能夠在未來識別潛在的治療藥物，”研究人員解釋說。
在多達 1.1 Mb 的測序 DNA 上確定了腫瘤突變負荷 (TMB)，在 114 個位點上確定了微衛(wèi)星不穩(wěn)定性 (MSI)。通過 IHC (Dako 22C3) 確定腫瘤細胞 PD-L1 表達。208 (2.84%) 的 MBC 具有 MTAP 損失。MTAP 丟失患者更年輕 (p = 0.002)，并且更頻繁地出現(xiàn) ER-(30% 對 50%;p < 0.0001)、三陰性 (TNBC)(47% 對 27%;p < 0.0001)和較少出現(xiàn) HER2+ (2% 對 8%;p = 0.0001)比 MTAP 完整 MBC。
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