鹽皮質(zhì)激素類藥物有哪些藥（鹽皮質(zhì)激素）

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1、簡介鹽皮質(zhì)激素(mineralocorticoid)是由腎上腺皮質(zhì)球狀帶細(xì)胞分泌的類固醇激素，主要生理作用是維持人體內(nèi)水和電解質(zhì)的平衡；水是人體的重要組成部分。

2、人體內(nèi)的水亦稱體液。

3、在成年男性，體液占總體重的60%，成年女性占55%。

4、其中大約40%分布在細(xì)胞內(nèi)，稱為細(xì)胞內(nèi)液，其余部分為細(xì)胞外液，包括血漿、淋巴、組織間液、腦脊液、胸腹腔液及關(guān)節(jié)腔液等。

5、人體每日排出的尿液約1000-2000毫升，經(jīng)皮膚、呼吸及大便中排水約1000毫升，帶出體內(nèi)產(chǎn)生的廢物；同時(shí)也要攝入相當(dāng)量的水予以補(bǔ)充。

6、可以說，幾乎人體內(nèi)所有的生命活動(dòng)都在水中進(jìn)行，并通過水進(jìn)行新陳代謝。

7、因此，保持體液量的衡定及細(xì)胞內(nèi)、外液的交流意義十分重大。

8、自然界的水都不是純水，均含有不同量的可溶于水的物質(zhì)。

9、最常見的是電解質(zhì)，它是帶有正負(fù)電荷的離子(氫、鉀、鈉、鈣、鎂等陽離子，氯、磷、碳酸氫根等陰離子)及一些有機(jī)物質(zhì)(蛋白質(zhì)、有機(jī)酸等)，統(tǒng)稱為溶質(zhì)。

10、細(xì)胞內(nèi)液的溶質(zhì)以鉀離子為主，細(xì)胞外液的溶質(zhì)以鈉、氯離子為主。

11、鹽皮質(zhì)激素的主要生理作用是促進(jìn)腎小管重吸收鈉而保留水，并排泄鉀。

12、它與下丘腦分泌的抗利尿激素相互協(xié)調(diào)，共同維持體內(nèi)水、電解質(zhì)的平衡。

13、鹽皮質(zhì)激素的保鈉排鉀作用也表現(xiàn)在唾液腺、汗腺及胃腸道。

14、在天然皮質(zhì)激素中，醛固酮是作用最強(qiáng)的一種鹽皮質(zhì)激素。

15、其理鹽作用是等量糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇)的500倍。

16、在正常生理狀態(tài)下，由于糖皮質(zhì)激素的分泌量很大，故在人體總的理鹽效應(yīng)中由糖皮質(zhì)激素承擔(dān)的約占45%，醛固酮也承擔(dān)45%，另一種鹽皮質(zhì)激素脫氧皮質(zhì)酮承擔(dān)10%。

17、平時(shí)每日醛固酮的分泌量很少，如因某種情況引起醛固酮分泌過多，其顯著的鈉水潴留及排鉀效應(yīng)則可引起低血鉀、組織水腫、高血壓。

18、 若鹽皮質(zhì)激素分泌水平過低會(huì)導(dǎo)致水鈉流失和血壓降低的癥狀。

19、2疾病相關(guān)鹽皮質(zhì)激素與腎臟病鹽皮質(zhì)激素(mineralocorticoid，Mc)是調(diào)節(jié)機(jī)體水鹽代謝的重要一類激素，在人類中該類激素主要為醛固酮(aldosteronen，Aldo)。

20、目前這類激素早已為人們所熟知，但其作用機(jī)制并未完全明了。

21、近年來研究發(fā)現(xiàn)，醛固酮與高血壓、臟器纖維化等病變密切相關(guān)，故有關(guān)醛固酮的多方面、多層次研究仍然方興未艾。

22、現(xiàn)在我們已經(jīng)知道，不僅醛固酮及其受體的異常可引起某些腎臟病變或高血壓，而且醛固酮可作為一個(gè)獨(dú)立的致病因素直接參與腎臟纖維化的過程。

23、鹽皮質(zhì)激素及其受體醛固酮主要由腎上腺皮質(zhì)球狀帶合成及分泌，平均分泌量為100～200/zg/d，血漿濃度為0．1～l nmoI/L，主要在肝臟代謝排出。

24、此外，心臟、血管等組織也能合成醛固酮，并以自分泌和(或)旁分泌的形式發(fā)揮作用，可能參與了局部病理、生理過程，如纖維化等。

25、醛固酮合成原料為膽固醇，經(jīng)多種細(xì)胞色素P450及短鏈脫氫酶的催化作用而形成，其中最為關(guān)鍵的限速酶為醛固酮合成酶(cYP1B2)，可催化皮質(zhì)酮轉(zhuǎn)變?yōu)槿┕掏?/p>

26、cYP1B2由常染色體8q21-22中cYP1B2基因編碼，該基因的轉(zhuǎn)錄受血管緊張素Ⅱ及血鉀的調(diào)節(jié)。

27、當(dāng)血中血管緊張素Ⅱ水平升高后，即與球狀帶細(xì)胞上特異性I型受體結(jié)合，激活磷脂酶c，啟動(dòng)磷酸肌醇通路，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高，通過鈣調(diào)素和鈣調(diào)素激酶激活cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白，后者能與醛固酮合成酶基因啟動(dòng)子中的cAMP反應(yīng)元件相結(jié)合，進(jìn)而促進(jìn)醛固酮合成酶的基因轉(zhuǎn)錄和蛋白合成，導(dǎo)致醛固酮分泌增加。

28、另外，血鉀升高也能促進(jìn)細(xì)胞外鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，通過上述細(xì)胞途徑直接促進(jìn)醛固酮分泌。

29、ACTH對醛固酮的調(diào)節(jié)作用在生理狀態(tài)下并不明顯，但應(yīng)激時(shí)也能通過cAMP和蛋白激酶A激活cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白，促進(jìn)醛固酮分泌。

30、醛固酮的生物作用主要由鹽皮質(zhì)激素受體(mineraloc·0rticoid receptor，MR)介導(dǎo)。

31、類固醇激素受體屬于核受體大家族，同類受體還包括視黃酸受體、甲狀腺素受體及維生素D受體等。

32、它們的基本結(jié)構(gòu)很相似，均包含3個(gè)功能結(jié)構(gòu)域，即活化基因轉(zhuǎn)錄的N端結(jié)構(gòu)域、與DNA位點(diǎn)結(jié)合的中間結(jié)構(gòu)域以及與配體結(jié)合的c端結(jié)構(gòu)域。

33、N端的結(jié)構(gòu)在不同核受體中變化很大，同源性<15%。

34、該區(qū)是受體磷酸化的主要部位，并含有與轉(zhuǎn)錄活化有關(guān)的結(jié)構(gòu)域，稱為活化功能1區(qū)(AFl)或Taul區(qū)。

35、N端結(jié)構(gòu)域同時(shí)也是受體與其他轉(zhuǎn)錄因子相結(jié)合的部位。

36、高度保守的DNA結(jié)合區(qū)是核受體家族的主要特征，其結(jié)構(gòu)組成目前已經(jīng)清楚。

37、該區(qū)由66～68個(gè)氨基酸組成，含有9個(gè)位置保守的半胱氨酸。

38、其中前8個(gè)半胱氨酸分別與兩個(gè)鋅原子作用，形成兩個(gè)鋅指結(jié)構(gòu)。

39、每個(gè)結(jié)構(gòu)由12～13個(gè)氨基酸組成，間隔15～1 7個(gè)氨基酸。

40、在靠近N端的第一個(gè)鋅指結(jié)構(gòu)中，其基底部c端螺旋處含有3～4個(gè)重要的氨基酸，稱為P盒，主要參與靶基因上特異性DNA序列的識別并與之結(jié)合。

41、另一個(gè)鋅指結(jié)構(gòu)與DNA結(jié)合的特異性較差，但能增加前者與DNA結(jié)合的親和力，其基底部也含有5個(gè)氨基酸，稱為D盒，主要提供界面以便受體與其他蛋白質(zhì)結(jié)合形成二聚體。

42、c端的配體結(jié)合區(qū)也較為保守，富含疏水序列，由200～250個(gè)氨基酸組成，形成ll～12個(gè)螺旋結(jié)構(gòu)，可提供與配體結(jié)合的特異性位點(diǎn)。

43、其c端具有配體誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄活化功能，稱為AFz區(qū)。

44、另外，該結(jié)構(gòu)域還參與受體的核內(nèi)定位，并促進(jìn)同形二聚體的形成。

45、對于類固醇激素受體，此區(qū)也是與熱休克蛋白結(jié)合的部位。

46、非活化的MR主要位于胞質(zhì)中，與兩分子熱休克蛋白相結(jié)合。

47、一旦醛固酮與MR結(jié)合后，即可引起受體構(gòu)型發(fā)生改變，脫去熱休克蛋白，形成二聚體，并激活核定位信號，使活化的受體配體復(fù)合物迅速轉(zhuǎn)移至核內(nèi)。

48、隨后DNA結(jié)合區(qū)暴露，鋅指頂端與靶基因上磷酸基團(tuán)結(jié)合，識別特異性DNA序列并與之緊密結(jié)合，通過RNA聚合酶Ⅱ直接影響基因轉(zhuǎn)錄；或者通過與其他轉(zhuǎn)錄因子的作用，間接調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而產(chǎn)生一系列醛固酮誘導(dǎo)蛋白發(fā)揮作用，但是受醛固酮調(diào)控的確切基因目前知之甚少。

49、據(jù)報(bào)道在醛固酮作用的最初40 mln內(nèi)，遠(yuǎn)端腎單位上皮細(xì)胞中約O．5%的基因轉(zhuǎn)錄可受其影響。

50、此外，醛固酮的部分作用還可由細(xì)胞內(nèi)信號傳遞系統(tǒng)介導(dǎo)，引起細(xì)胞內(nèi)鈣離子、cAMt，和cGMP等改變，快速影響靶細(xì)胞的功能。

51、近來在人的單核細(xì)胞、豬的肝臟和腎臟等多個(gè)部位已發(fā)現(xiàn)有醛固酮膜結(jié)合位點(diǎn)，親和系數(shù)約為0．1nmol/L，可能介導(dǎo)了醛固酮的快速細(xì)胞作用。

52、已有人在豬的肝臟微粒體中分離和克隆出孕酮的膜結(jié)合蛋白，這可能是第一個(gè)類固醇激素膜受體。

本文分享完畢，希望對大家有所幫助。

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