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病毒引起的染色體斷裂可導致癌癥

當人們接吻、分享飲料或使用相同的餐具時,EB 病毒 (EBV) 主要通過唾液傳播。因此,EBV 是傳播最廣的病毒之一,影響了世界上 90% 以上的人口,主要是在兒童時期,這不足為奇。該研究的結(jié)果發(fā)表在《自然》雜志上。

EBV 是傳染性單核細胞增多癥和其他感染的原因,但通常沒有任何癥狀。盡管大多數(shù)感染都是小規(guī)模且短暫的,但病毒仍然存在,偶爾會休眠或重新激活。長期潛伏感染與多種癌癥以及多種慢性炎癥性疾病有關(guān)。

加州大學圣地亞哥分校、加州大學圣地亞哥分校摩爾斯癌癥中心和加州大學圣地亞哥分校路德維希癌癥研究中心的研究人員首次描述了病毒如何利用基因組弱點導致癌癥,同時降低人體抑制癌癥的能力。

這些發(fā)現(xiàn)表明“病毒如何誘導人類 11 號染色體的切割,引發(fā)一系列基因組不穩(wěn)定性,可能激活引起白血病的癌基因并使主要的腫瘤抑制因子失活,”高級研究作者 Don Cleveland 博士說,他是該研究的杰出教授。加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院的醫(yī)學、神經(jīng)科學和細胞與分子醫(yī)學。

“這是如何選擇性地誘導‘脆弱 DNA’位點切割的首次證明。” 每個人的基因組或整套基因都是脆弱位點,特定的染色體區(qū)域在復制時更有可能產(chǎn)生突變、斷裂或缺口。有些很少見,有些很常見;所有這些都與紊亂和疾病有關(guān),有時是遺傳性疾病,有時不是,例如許多癌癥。

在這項新研究中,Cleveland 及其同事專注于 EBNA1,這是一種在感染 EBV 的細胞中持續(xù)存在的病毒蛋白。之前已知 EBNA1 在復制起點處結(jié)合 EBV 基因組中的特定基因組序列。研究人員發(fā)現(xiàn),EBNA1 還在人類 11 號染色體上的一個脆弱位點結(jié)合了一組 EBV 樣序列,該位點的蛋白質(zhì)豐度增加會引發(fā)染色體斷裂。

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