全世界有數(shù)百萬(wàn)人使用質(zhì)子泵抑制劑治療胃灼熱、胃炎和胃潰瘍等疾病。瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院的研究人員現(xiàn)在報(bào)告說(shuō)，長(zhǎng)期使用這些藥物可能會(huì)增加患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)。他們的結(jié)果發(fā)表在阿爾茨海默氏癥和癡呆癥雜志上。
“我們已經(jīng)能夠證明質(zhì)子泵抑制劑會(huì)影響神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的合成，乙酰膽堿在阿爾茨海默病等疾病中起著重要作用，”神經(jīng)生物學(xué)、護(hù)理科學(xué)和醫(yī)學(xué)系高級(jí)研究員 Taher Darreh-Shori 說(shuō)。社會(huì)，卡羅林斯卡學(xué)院。“由于這種疾病沒(méi)有有效的治療方法，因此避免危險(xiǎn)因素很重要。因此，我們希望引起人們的注意，以免長(zhǎng)時(shí)間不必要地使用這些藥物。”
質(zhì)子泵抑制劑 (PPI) 的作用是阻斷從形成粘膜的細(xì)胞中輸送酸性氫離子的泵。當(dāng)泵停止工作時(shí)，酸會(huì)減少，最終會(huì)減少對(duì)組織的腐蝕性損傷。此前的人口研究表明，使用 PPI 的人患癡呆癥的幾率更高，但直到現(xiàn)在還不清楚兩者之間的聯(lián)系。
首先，研究人員使用 3-D 計(jì)算機(jī)模擬來(lái)檢查基于不同活性物質(zhì)的六種 PPI 變體如何與稱為膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶的酶相互作用，該酶的功能是合成神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿。作為一種神經(jīng)遞質(zhì)，需要乙酰膽堿在神經(jīng)細(xì)胞之間傳遞信號(hào)，但這只有在產(chǎn)生足夠的物質(zhì)時(shí)才有效。模擬表明，所有測(cè)試的藥物都能夠與酶結(jié)合。
然后研究人員分析了這種結(jié)合的影響。他們發(fā)現(xiàn)所有的藥物都會(huì)抑制這種酶，導(dǎo)致乙酰膽堿的產(chǎn)生減少，結(jié)合越強(qiáng)，抑制作用越強(qiáng)。基于活性物質(zhì)奧美拉唑、埃索美拉唑、替托拉唑和雷貝拉唑的藥物具有最大的親和力，因此是最強(qiáng)的酶抑制劑，而泮托拉唑和蘭索拉唑的變體是最弱的(見插圖)。
現(xiàn)在需要補(bǔ)充研究來(lái)檢查這些實(shí)驗(yàn)室觀察結(jié)果是否代表體內(nèi)發(fā)生的情況。然而，Darreh-Shori 已經(jīng)建議不要過(guò)度使用 PPI。
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