腸道微生物組如何支持腸道調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞攝取鐵

最佳的鐵水平對(duì)于免疫系統(tǒng)功能至關(guān)重要，許多免疫疾病都與鐵過載或缺乏有關(guān)。例如，克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎和炎癥性腸病 (IBD) 與腸道微生物群失調(diào)、炎癥反應(yīng)和腸腔出血導(dǎo)致的低鐵水平有關(guān)。一些研究報(bào)告了 IBD 進(jìn)展與鐵水平之間的反比關(guān)系。

在鐵穩(wěn)態(tài)基因的 5' 或 3' 非翻譯區(qū)發(fā)現(xiàn)的鐵反應(yīng)元件 (IRE) 也參與細(xì)胞對(duì)環(huán)境刺激的反應(yīng)。IRE 也存在于不參與鐵穩(wěn)態(tài)的基因中。

腸道免疫耐受和自身耐受是表達(dá) Foxp3 譜系轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞的功能，是專門的輔助性 T 細(xì)胞。調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞獲得各種其他轉(zhuǎn)錄因子并分化為效應(yīng)調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞 (eTregs)?；谒婕暗霓D(zhuǎn)錄因子形成了不同的 eTreg 子集。

腸道中的調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞參與腸道穩(wěn)態(tài)的維持，并不斷與腸道微生物群相互作用，以實(shí)現(xiàn)持續(xù)的特化轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)。

關(guān)于研究

調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞經(jīng)受主要鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白轉(zhuǎn)鐵蛋白受體 1 (TfR1) 的消耗，以檢查鐵缺乏對(duì)免疫耐受和調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞的影響。

還檢查了Foxp3基因雜合的雌性小鼠，以確定 T 細(xì)胞激活對(duì) TfR1 耗盡小鼠致命性自身免疫性疾病發(fā)展的潛在二次影響。對(duì)從這些小鼠中分離的總調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞進(jìn)行單細(xì)胞核糖核酸 (RNA) 測(cè)序 (scRNA seq)，以確定主要依賴于 TfR1 介導(dǎo)的鐵攝取的調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞亞群。

流式細(xì)胞術(shù)用于驗(yàn)證 scRNA seq 分析的結(jié)果，該分析發(fā)現(xiàn)表達(dá) c-Maf 的調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞百分比降低，c-Maf 是一種由肌肉腱膜纖維肉瘤基因編碼的轉(zhuǎn)錄因子。

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