雖然髓樣細胞 2 (TREM2) 上表達的觸發(fā)受體在神經(jīng)退行性疾病期間的腦小膠質(zhì)細胞功能中的重要性是已知的，但 TREM2 細胞受體/蛋白質(zhì)的功能在膠質(zhì)母細胞瘤腫瘤中是未知的。在Science Advances的一篇新報告中，Rui Sun 和美國華盛頓大學醫(yī)學院神經(jīng)外科、病理學、麻醉學和發(fā)育生物學系的研究團隊發(fā)現(xiàn)，細胞受體在骨髓亞群中高表達包括巨噬細胞和小膠質(zhì)細胞，通過使用人類和小鼠膠質(zhì)母細胞瘤腫瘤的例子。
當生物工程師在人類巨噬細胞和小鼠骨髓細胞中誘導 TREM2 功能喪失實驗時，他們增加了干擾素-γ 誘導的免疫激活、促炎極化和殺腫瘤能力。該團隊使用膠質(zhì)母細胞瘤小鼠模型來展示慢性和急性 TREM2 功能喪失如何導致腫瘤生長減少和存活率提高。抑制這種細胞受體導致程序性細胞死亡蛋白和CD8+T 細胞的產(chǎn)生增加在腫瘤微環(huán)境中。因此，TREM2 的缺陷提高了臨床前實驗中抗程序性細胞死亡蛋白-1 (PD-1) 治療的有效性，作為干預膠質(zhì)母細胞瘤患者的可行治療策略。
膠質(zhì)母細胞瘤的治療策略
膠質(zhì)母細胞瘤是一種原發(fā)性惡性腦腫瘤，盡管有一系列積極的、多模式的治療策略，但患者的生存期很短。由于其“冷”性，治療腫瘤微環(huán)境具有挑戰(zhàn)性，因此可以防止 T 細胞浸潤和促炎反應，從而使腫瘤對免疫檢查點阻斷等免疫療法產(chǎn)生耐藥性。
包括巨噬細胞和小膠質(zhì)細胞在內(nèi)的骨髓細胞群占腫瘤微環(huán)境中富集的白細胞的 50% 以上，盡管它們很少發(fā)揮殺腫瘤功能——同時維持免疫抑制環(huán)境。因此，腫瘤學家和生物工程師尋求開發(fā)治療膠質(zhì)母細胞瘤的新策略。
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