主要的真菌感染在全球范圍內變得越來越普遍,在真菌的興起中,一個意想不到的現(xiàn)象是由于某些免疫療法和小分子激酶抑制劑的并發(fā)癥而危及生命的感染。
哈肯薩克子午線發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)新中心 (CDI) 的一位科學家通過一份新出版物確定了此類現(xiàn)象的具體機械原因,這可能會在未來挽救生命。
論文“C5a-licensed phagocytes drive sterilizing immunity during systemic fungalinfection ”發(fā)表在 5 月 22 日的Cell雜志上。
“我們的研究結果將幫助臨床醫(yī)生了解這些危及生命的感染是如何出現(xiàn)的,”CDI 助理成員、哈肯薩克子午線醫(yī)學院醫(yī)學科學助理教授 Jigar Desai 博士說,他是第一個論文的作者。“這些發(fā)現(xiàn)可能有助于醫(yī)生和科學家更好地了解其中一些病例是如何產生的——以及如何避免它們。”
科學家團隊確定,C5a 蛋白是補體途徑的倒數(shù)第二個效應成分,是機體抵抗全身性真菌感染的先天能力的關鍵。此外,該團隊還發(fā)現(xiàn)增強的補體通路特征可作為系統(tǒng)性念珠菌病的預測生物標志物。通過使用動物模型、患者數(shù)據(jù)和血清,該團隊展示了 C5a 及其下游效應如何對身體的免疫細胞(特別是中性粒細胞和巨噬細胞)至關重要,以清除真菌白色念珠菌,當它超越身體的自然防御時。
Desai 及其團隊(包括來自美國國立衛(wèi)生研究院、杜克大學和西奈山等機構的同事)通過分離 C5 的作用,在動物模型和患者血清中分階段展示了這一點。
除了發(fā)現(xiàn)誘導補體特征作為系統(tǒng)性念珠菌病的潛在生物標志物外,這項工作還將在臨床環(huán)境中產生巨大影響,其中補體 C5 靶向治療,例如抗 C5 單克隆抗體 eculizumab/ravulizumab(以及 C5a受體抑制劑、avacopan)是首選的治療方法。在這些環(huán)境中,這項工作的結果強調了對機會性真菌感染進行警惕監(jiān)測的重要性,早期診斷可以改善患者的預后。
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