在一項新研究中,研究人員將患病結腸與健康組織進行比較,以更好地了解炎癥性腸病 (IBD) 如何在分子水平上與結直腸癌風險增加相關聯(lián)。威康桑格研究所和劍橋大學醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn),受 IBD 影響的結腸細胞內(nèi)的 DNA 變化率是健康結腸的兩倍多,從而增加了這些細胞獲得可能導致癌癥的 DNA 變化的可能性。
今天(7 月 21 日)發(fā)表在Cell上的這項研究還發(fā)現(xiàn),與 IBD 相關的慢性炎癥會破壞結腸的組織結構,使細胞能夠在異常廣闊的區(qū)域擴張。這些結果為了解體內(nèi)進化以及 IBD 和結直腸癌的發(fā)展提供了寶貴的見解。
IBD 主要是指潰瘍性結腸炎和克羅恩氏病,這是一種以消化系統(tǒng)炎癥為特征的慢性疾病,可嚴重影響患者的生活質量。1990 年至 2017 年間,全球 IBD 病例數(shù)從 370 萬增加到 680 萬。這種疾病的病因仍然未知,但人們認為炎癥是由于對腸道微生物的不適當免疫反應而發(fā)生的。
與普通人群相比,患有 IBD 的人患胃腸道癌癥的風險更高?;颊邔榇私邮芏ㄆ诒O(jiān)測,在某些情況下,患者可能會選擇接受手術切除整個結腸,以降低這種風險。
在這項新研究中,劍橋 Addenbrooke 醫(yī)院的臨床醫(yī)生提供了 46 名 IBD 患者捐贈的結腸組織樣本,以及關于他們的病史和治療的匿名信息。Wellcome Sanger Institute 的研究人員隨后使用激光捕獲顯微切割切出 446 個單獨的隱窩,即構成結腸組織的微小空腔,因此可以對它們進行全基因組測序。
對這些序列進行分析以發(fā)現(xiàn)組織中的突變率、隱窩與任何比正常突變更多的基因之間的遺傳關系。然后將它們與來自 41 個沒有 IBD 個體的 412 個隱窩的序列進行比較,以便觀察慢性炎癥對 DNA 序列的影響。
研究小組發(fā)現(xiàn),患病組織中的 DNA 變化是正常組織的兩倍多,而且疾病持續(xù)時間越長,這種變化就越大。
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