當(dāng)博多·貝克博士第一次看到逃離敘利亞的三個(gè)孩子坐在科隆大學(xué)醫(yī)院的診室里時(shí)，這位人類遺傳學(xué)家感到很驚訝。他的基因分析診斷出巴特綜合征 3 型，但他以前從未見(jiàn)過(guò)患有這種罕見(jiàn)疾病的患者出現(xiàn)如此嚴(yán)重的關(guān)節(jié)變化。
腎臟疾病是遺傳性的，受影響的個(gè)體缺乏 CLCNKB 基因，該基因負(fù)責(zé)特定的氯離子通道。由于腎臟在過(guò)濾和尿液產(chǎn)生過(guò)程中無(wú)法將重要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和鹽重新吸收回血液中，因此電解質(zhì)平衡被破壞。
除了缺少 CLCNKB 基因之外，貝克懷疑可能存在更廣泛的缺失(從基因組中完全消除的區(qū)域)，這可以解釋嚴(yán)重的臨床情況。
為了找到答案，需要更仔細(xì)地研究致病基因，因此他聯(lián)系了馬克斯德?tīng)柌紖慰酥行暮桶亓窒睦锾亟】笛芯克?(BIH) 基因組平臺(tái)負(fù)責(zé)人 Janine Altmüller 博士。
她的團(tuán)隊(duì)位于柏林馬克斯德?tīng)柌紖慰酥行尼t(yī)療系統(tǒng)生物學(xué)研究所 (MDC-BIMSB)，率先推出了長(zhǎng)讀長(zhǎng)測(cè)序等尖端測(cè)序技術(shù)。這項(xiàng)技術(shù)使他們能夠分析以前無(wú)法解析的部分患者基因組。他們現(xiàn)已在《基因組醫(yī)學(xué)》雜志上發(fā)表了他們的發(fā)現(xiàn)。
分析復(fù)雜結(jié)構(gòu)的工具
傳統(tǒng)的短讀長(zhǎng)測(cè)序方法涉及將 DNA 分解成許多小片段，然后必須重新組裝。但當(dāng)涉及復(fù)雜的基因組結(jié)構(gòu)時(shí)，這些常見(jiàn)的臨床技術(shù)就達(dá)到了極限，例如當(dāng)一段 DNA 中的序列重復(fù)多次時(shí)，就像 3 型 Bartter 綜合征的情況一樣。這就解釋了為什么之前沒(méi)有人檢查過(guò)這種技術(shù)。受影響基因的精細(xì)結(jié)構(gòu)。
另一方面，長(zhǎng)讀長(zhǎng)測(cè)序可以在一次運(yùn)行中準(zhǔn)確讀取更長(zhǎng)的 DNA 片段，通常是數(shù)千甚至數(shù)萬(wàn)個(gè)堿基對(duì)。因此，這個(gè)由復(fù)雜的重復(fù)圖案組成的巨大拼圖的各個(gè)部分都更大，從而更容易將它們正確地重新組合在一起。正是這一進(jìn)步使得《自然方法》雜志將長(zhǎng)讀長(zhǎng)測(cè)序評(píng)為 2022 年年度方法。
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