萊斯大學(xué)和羅格斯大學(xué)的研究人員開發(fā)的一種新方法可以幫助科學(xué)家了解生化網(wǎng)絡(luò)并不總是按預(yù)期運(yùn)行的方式和原因。為了測(cè)試這種方法,他們分析了引起結(jié)核病的細(xì)菌的應(yīng)激反應(yīng)并預(yù)測(cè)了新的相互作用。
今天發(fā)表的PLOS 計(jì)算生物學(xué)論文描述了這些結(jié)果。
萊斯大學(xué)生物工程副教授、首席研究員奧列格·伊戈辛 (Oleg Igoshin) 表示:“在過(guò)去的幾十年里,生物科學(xué)家已經(jīng)生成了大量有關(guān)生化網(wǎng)絡(luò)的信息,即活細(xì)胞內(nèi)發(fā)生的一系列反應(yīng)。”
“我們開始了解這些網(wǎng)絡(luò)如何控制生物反應(yīng)的動(dòng)態(tài),即生物分子濃度如何隨時(shí)間變化的精確性質(zhì),”他說(shuō)。“但迄今為止,只制定了一些將動(dòng)態(tài)響應(yīng)與底層網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)聯(lián)系起來(lái)的一般規(guī)則。我們的定理提供了另一個(gè)這樣的規(guī)則,因此可以廣泛適用。”
該定理使用了控制理論的方法,控制理論是工程和數(shù)學(xué)的跨學(xué)科分支,處理有輸入的動(dòng)力系統(tǒng)的行為。該定理闡述了基礎(chǔ)生化網(wǎng)絡(luò)響應(yīng)單調(diào)觸發(fā)而顯示非單調(diào)動(dòng)力學(xué)的條件。例如,它可以解釋基因的表達(dá)首先加速,然后減慢并恢復(fù)正常。(單調(diào)響應(yīng)總是增加或總是減少;非單調(diào)響應(yīng)先增加然后減少,反之亦然。)
該定理指出,只有當(dāng)系統(tǒng)的輸出從輸入接收到?jīng)_突的消息時(shí),才可能出現(xiàn)非單調(diào)響應(yīng),從而路徑的一個(gè)分支激活它,而另一個(gè)分支則停用它。
伊戈辛說(shuō),如果在似乎缺少此類沖突路徑的系統(tǒng)中觀察到非單調(diào)響應(yīng),則意味著某些生化相互作用仍未被發(fā)現(xiàn)。
“我們所做的是找出人們觀察到但無(wú)法解釋的動(dòng)態(tài)現(xiàn)象的機(jī)制,這似乎與當(dāng)前的知識(shí)狀況不一致,”他說(shuō)。
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