在一項歷史性規(guī)模的研究中，格拉德斯通研究所的科學家們繪制了免疫系統(tǒng)如何運作的復雜圖譜，使用稱為堿基編輯的下一代 CRISPR 工具檢查控制人類 T 細胞的詳細分子結構。
他們的論文“堿基編輯誘變映射功能等位基因以調整人類 T 細胞活性”，發(fā)表在Nature上，揭示了有助于克服當今免疫療法局限性并確定針對多種疾病的新藥物靶點的詳細信息，包括自身免疫性疾病和癌癥。
在 Gladstone 高級研究員 Alex Marson 醫(yī)學博士、哲學博士的帶領下，該團隊深入研究了 T 細胞的 DNA，查明了影響免疫細胞對刺激作出反應的特定核苷酸(DNA 中遺傳信息的基本單位)?？傊麄冏屑殭z查了功能性人類 T 細胞中近 400 個基因的 100,000 多個位點。
核苷酸是在細胞中構建蛋白質的基本代碼，因此通過識別這些特定的 DNA 單元，科學家們現在可以清楚地了解蛋白質中調節(jié)對健康至關重要的免疫反應的確切位置。結果就像一個靶心，標記了未來免疫調節(jié)藥物可以瞄準的位點。
“我們已經創(chuàng)建了極其精確且信息豐富的 DNA 序列和蛋白質位點圖譜，可以調節(jié)實際的人類免疫反應，”馬森說，他也是格拉德斯通-加州大學舊金山分校基因組免疫學研究所和格拉德斯通研究所帕克癌癥免疫治療研究所的所長。
“我們繪制的位點提供了對免疫疾病患者中發(fā)現的突變的深入了解。巨大的基因數據集也可以作為一種備忘單，解釋生化密碼，這將幫助我們規(guī)劃未來針對癌癥、自身免疫、感染等的免疫療法。”
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