在一項歷史性規(guī)模的研究中，格拉德斯通研究所的科學(xué)家們繪制了免疫系統(tǒng)如何運作的復(fù)雜圖譜，使用稱為堿基編輯的下一代 CRISPR 工具檢查控制人類 T 細(xì)胞的詳細(xì)分子結(jié)構(gòu)。
他們的論文“堿基編輯誘變映射功能等位基因以調(diào)整人類 T 細(xì)胞活性”，發(fā)表在Nature上，揭示了有助于克服當(dāng)今免疫療法局限性并確定針對多種疾病的新藥物靶點的詳細(xì)信息，包括自身免疫性疾病和癌癥。
在 Gladstone 高級研究員 Alex Marson 醫(yī)學(xué)博士、哲學(xué)博士的帶領(lǐng)下，該團(tuán)隊深入研究了 T 細(xì)胞的 DNA，查明了影響免疫細(xì)胞對刺激作出反應(yīng)的特定核苷酸(DNA 中遺傳信息的基本單位)?？傊?，他們仔細(xì)檢查了功能性人類 T 細(xì)胞中近 400 個基因的 100,000 多個位點。
核苷酸是在細(xì)胞中構(gòu)建蛋白質(zhì)的基本代碼，因此通過識別這些特定的 DNA 單元，科學(xué)家們現(xiàn)在可以清楚地了解蛋白質(zhì)中調(diào)節(jié)對健康至關(guān)重要的免疫反應(yīng)的確切位置。結(jié)果就像一個靶心，標(biāo)記了未來免疫調(diào)節(jié)藥物可以瞄準(zhǔn)的位點。
“我們已經(jīng)創(chuàng)建了極其精確且信息豐富的 DNA 序列和蛋白質(zhì)位點圖譜，可以調(diào)節(jié)實際的人類免疫反應(yīng)，”馬森說，他也是格拉德斯通-加州大學(xué)舊金山分校基因組免疫學(xué)研究所和格拉德斯通研究所帕克癌癥免疫治療研究所的所長。
“我們繪制的位點提供了對免疫疾病患者中發(fā)現(xiàn)的突變的深入了解。巨大的基因數(shù)據(jù)集也可以作為一種備忘單，解釋生化密碼，這將幫助我們規(guī)劃未來針對癌癥、自身免疫、感染等的免疫療法。”
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