在人類致命癌癥中發(fā)現(xiàn)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑的新型生物標(biāo)志物

一項(xiàng)新研究，在線發(fā)表在《癌癥免疫治療雜志》印刷之前在線發(fā)表于 12 月 6 日確定了人類癌癥 ICI 的新型生物標(biāo)志物。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICIs)主要包括針對程序性細(xì)胞死亡蛋白1(PD-1)、程序性細(xì)胞死亡配體1(PD-L1)、細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4(CTLA-4)等蛋白的抗體。 )。 ICI 免疫療法徹底改變了許多致命癌癥的治療方法。然而，只有少數(shù)(約 20%)患者從 ICI 免疫治療中受益。因此，確定更有可能從 ICI 中受益的患者非常重要。

SETD2 是唯一已知的組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶，負(fù)責(zé)組蛋白 H3 36 位賴氨酸 (H3K36me3) 三甲基化，在基因調(diào)控中發(fā)揮關(guān)鍵作用通過 H3K36me3。 SETD2 的基因組突變存在于約 5% 的人類癌癥中，它們會促進(jìn)透明細(xì)胞等情況下的腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移< a i=5>腎細(xì)胞癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌和乳腺癌。然而，尚未開發(fā)出專門針對 SETD2 缺陷腫瘤并顯示出治療潛力的小分子或抗體。

探索SETD2基因與癌癥的關(guān)系免疫治療上海營養(yǎng)研究所王躍祥教授課題組中國科學(xué)院健康研究所分析了包含 1,662 名接受 ICI 治療的患者的隊(duì)列。

他們的預(yù)后和組學(xué)數(shù)據(jù)集確定了 127 個與免疫治療陽性反應(yīng)相關(guān)的基因。除了 ICI 治療的既定生物標(biāo)志物(例如 TP53、PAK7、TET1、PTPRD/PTPRT 和 STK1)外，SETD2 也位列前三位基因之列。具有 SETD2 失活突變的患者對免疫治療表現(xiàn)出更好的反應(yīng)。

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