HKDC1 在保持細(xì)胞年輕方面的關(guān)鍵作用

大阪大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種名為 HKDC1 的蛋白質(zhì)，它對(duì)于維持線(xiàn)粒體和溶酶體這兩種亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)至關(guān)重要，從而防止細(xì)胞衰老。

正如健康的器官對(duì)我們的健康至關(guān)重要一樣，健康的細(xì)胞器對(duì)細(xì)胞的正常運(yùn)作也至關(guān)重要。這些亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)在細(xì)胞內(nèi)執(zhí)行特定的工作，例如，線(xiàn)粒體為細(xì)胞提供動(dòng)力，溶酶體保持細(xì)胞整潔。

理解細(xì)胞器維護(hù)的突破

盡管這兩種細(xì)胞器的損傷與衰老、細(xì)胞衰老和許多疾病有關(guān)，但人們對(duì)這些細(xì)胞器的調(diào)節(jié)和維護(hù)仍然知之甚少?，F(xiàn)在，大阪大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質(zhì) HKDC1，它在維持這兩種細(xì)胞器中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，從而起到防止細(xì)胞衰老的作用。

有證據(jù)表明一種名為 TFEB 的蛋白質(zhì)參與維持兩種細(xì)胞器的功能，但該蛋白質(zhì)的靶標(biāo)尚不清楚。通過(guò)比較細(xì)胞中在特定條件下活躍的所有基因，并使用一種稱(chēng)為染色質(zhì)免疫沉淀的方法，該方法可以識(shí)別蛋白質(zhì)的DNA靶點(diǎn)，該團(tuán)隊(duì)首次證明編碼HKDC1的基因是DNA靶點(diǎn)的直接靶點(diǎn)。 TFEB，并且 HKDC1 在線(xiàn)粒體或溶酶體應(yīng)激條件下上調(diào)。

保護(hù)線(xiàn)粒體免受損傷的一種方法是通過(guò)“線(xiàn)粒體自噬”過(guò)程，即受控地去除受損的線(xiàn)粒體。線(xiàn)粒體自噬途徑有多種，其中最明確的依賴(lài)于 PINK1 和 Parkin 蛋白。

主要作者M(jìn)engying Cui 解釋說(shuō)：“我們觀(guān)察到 HKDC1 與一種名為 TOM20 的蛋白質(zhì)共定位，該蛋白質(zhì)位于線(xiàn)粒體外膜，通過(guò)我們的實(shí)驗(yàn)，我們發(fā)現(xiàn) HKDC1 及其與 TOM20 的相互作用對(duì)于 PINK1/Parkin 依賴(lài)性線(xiàn)粒體自噬至關(guān)重要。”

HKDC1 在溶酶體修復(fù)中的作用

簡(jiǎn)而言之，HKDC1 是由 TFEB 引入來(lái)幫助清除線(xiàn)粒體垃圾的。但是溶酶體呢?好吧，TFEB 和 KHDC1 也是這里的關(guān)鍵參與者。減少細(xì)胞中的 HKDC1 會(huì)干擾溶酶體修復(fù)，表明 HKDC1 和 TFEB 有助于溶酶體從損傷中恢復(fù)。

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