揭示 6 型脊髓小腦共濟失調的細胞根源

麥吉爾大學生物系教授阿蘭娜·瓦特(Alanna Watt)領導的研究人員發(fā)現(xiàn)，受神經(jīng)系統(tǒng)疾病影響的腦細胞發(fā)生了以前未知的變化。他們的研究發(fā)表在《eLife》上，可能為未來治療這種疾病鋪平道路。

脊髓小腦性共濟失調 6 型(稱為 SCA6)是一種罕見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，它會破壞大腦中小腦部分的功能，導致運動和協(xié)調困難。這種疾病是由基因突變引起的，癥狀從成年開始出現(xiàn)，并隨著時間的推移而惡化，目前尚無治愈方法。

雖然科學家們早就知道 SCA6 的特點是小腦(大腦中調節(jié)運動和平衡的部分)的變化，但這些變化的確切機制以及它們如何促進 SCA6 的發(fā)生和進展尚不完全清楚。

該研究觀察了 SCA6 小鼠模型，這些小鼠經(jīng)過基因改造，具有與人類 SCA6 患者相同的突變，并且表現(xiàn)出與該疾病一致的運動問題。SCA 小鼠的組織樣本揭示了其細胞內體系統(tǒng)中前所未有的驚人異常。

細胞是繁忙的地方，有很多事情在發(fā)生，因此細胞在正確的時間將蛋白質和分子運輸?shù)秸_的位置至關重要。但在 SCA6 中這個系統(tǒng)出了問題。就像汽車可能會陷入交通堵塞一樣，蛋白質和分子也可能會被某些細胞內的運輸機器卡住。”

安娜·庫克(Anna Cook)，前麥吉爾博士研究員，該研究的第一作者

為了看看是否可以糾正內體缺陷，研究人員測試了一種名為 7,8-DHF 的藥物，發(fā)現(xiàn)該化合物可以糾正細胞異常，使錯位的蛋白質能夠到達它們需要去的地方。“這種藥物實際上充當了交通警察，”瓦特說。“它讓交通再次移動，讓關鍵的信號分子到達需要它們發(fā)揮作用的細胞位置。”

庫克說：“由于目前 SCA6 無法治愈，因此有關該疾病病理變化的新信息對于幫助開發(fā)新藥物和治療方法至關重要。”“這項臨床前研究令人興奮，不僅因為它揭示了這種疾病的一些基本機制，而且因為它指出了我們已經(jīng)證明可以作為治療目標的疾病的一個方面。”

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