酒精是世界上最普遍的成癮物質。在美國，每年過量飲酒造成的損失高達 2,490 億美元，每年導致約 88,000 人死亡，并造成許多慢性健康問題和社會問題。在美國，超過 1400 萬人患有酒精使用障礙，這是一種常見的、慢性的、復發(fā)性的疾病。盡管這種疾病很普遍，但治療往往不充分，目前只有三種中等有效的藥物治療。
長期接觸酒精已被證明會在特定的大腦區(qū)域產(chǎn)生深刻的神經(jīng)適應，包括招募關鍵的壓力神經(jīng)遞質，最終導??致身體發(fā)生變化，從而維持過度飲酒。大腦中被稱為“終紋床核”(BNST)的區(qū)域與對壓力的行為反應以及慢性病理性飲酒密切相關。
酒精成癮的突破性研究
波士頓大學 Chobanian & Avedisian 醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種名為垂體腺苷酸環(huán)化酶激活多肽 (PACAP) 的肽與大量飲酒有關。此外，他們還發(fā)現(xiàn)這種肽在 BNST 區(qū)域發(fā)揮作用。
使用已建立的大量間歇性飲酒實驗模型，研究人員觀察到，與對照模型相比，在戒斷期間，該模型顯示 BNST 中應激神經(jīng)肽 PACAP 的水平選擇性增加。
有趣的是，另一種與 PACAP、降鈣素基因相關肽或 CGRP 密切相關的應激神經(jīng)肽的水平也觀察到了類似的增加。這兩種肽都與壓力和疼痛敏感性有關，但它們在酒精成癮中的作用尚不清楚。
然后，研究人員在轉基因模型中使用病毒來阻斷含有 PACAP 的神經(jīng)通路，該通路專門到達 BNST。“我們發(fā)現(xiàn)抑制 BNST 中的 PACAP 可以顯著減少大量飲酒，”共同通訊作者、學校成癮性疾病實驗室聯(lián)合主任、藥理學、生理學和生物物理學教授 Valentina Sabino 博士解釋道。
研究人員稱，這些結果提供了證據(jù)表明這種蛋白質介導了酒精的成癮特性。共同通訊作者、藥理學、生理學和生物物理學副教授 Pietro Cottone 博士補充道：“我們發(fā)現(xiàn)了導致大量飲酒的關鍵因素 PACAP，它可以作為開發(fā)新型藥物療法的目標。” -成癮性疾病實驗室主任。
參考文獻：“終紋床核的垂體腺苷酸環(huán)化酶激活多肽 (PACAP) 介導小鼠重度飲酒”作者：Lauren Lepeak、Sophia Miracle、Antonio Ferragud、Mariel P. Seiglie、Samih Shafique、Zeynep Ozturk、Margaret A . Minnig、Gianna Medeiros、Pietro Cottone 和 Valentina Sabino，2023 年 12 月 1 日，eNeuro。
DOI：10.1523/ENEURO.0424-23.2023
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