達(dá)特茅斯加索爾醫(yī)學(xué)院和華盛頓大學(xué)(UW)的研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)新的合作研究，該研究發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》 (PNAS)上，揭示了人們對(duì)皮膚如何暴露在紫外線下的意想不到的看法。會(huì)加重狼瘡等自身免疫性疾病的臨床癥狀。
狼瘡是一種自身免疫性疾病，可引起關(guān)節(jié)、皮膚、腎臟、血細(xì)胞、大腦、心臟和肺部的炎癥。它是由免疫系統(tǒng)攻擊自身組織引起的。
先前的研究已經(jīng)確定，在多達(dá)80%的狼瘡患者中，陽(yáng)光會(huì)引發(fā)局部皮膚炎癥和全身炎癥，包括腎臟疾病。然而，對(duì)促進(jìn)這一過(guò)程的潛在機(jī)制知之甚少。
為了確定紫外線如何導(dǎo)致腎臟炎癥，研究小組研究了中性粒細(xì)胞的作用。中性粒細(xì)胞是人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的大量白細(xì)胞，對(duì)任何類型的炎癥都有第一反應(yīng)，與皮膚和腎臟組織有關(guān)。狼瘡患者受傷了。
在這項(xiàng)研究中，研究人員尋找了紫外線照射后不同時(shí)間點(diǎn)小鼠皮膚、血液和腎臟的炎癥和損傷標(biāo)志物。他們可以證明中性粒細(xì)胞不僅能穿透暴露在紫外線下的皮膚，還能在整個(gè)循環(huán)系統(tǒng)中分散并遷移到腎臟。
“有趣的是，其中一些我們認(rèn)為更具破壞性的中性粒細(xì)胞首先進(jìn)入暴露在紫外線下的皮膚，然后轉(zhuǎn)身進(jìn)入腎臟，”蓋澤爾的醫(yī)學(xué)助理教授Sladjana skoppelja-Gardner博士和威斯康星大學(xué)的Keith Elkon博士說(shuō)。“這有點(diǎn)不尋?！覀兺ǔＵJ(rèn)為中性粒細(xì)胞是一過(guò)性細(xì)胞，它會(huì)放大到炎癥的位置，然后在那里死亡?！?
研究人員發(fā)現(xiàn)，即使在正常健康的小鼠中，皮膚暴露在紫外線下也會(huì)刺激腎臟的炎癥和損傷過(guò)程，包括短暫的蛋白尿。
skoppelja-Gardner解釋說(shuō)：“明確地說(shuō)，正常和健康的小鼠沒(méi)有你在狼瘡患者身上看到的腎臟疾病的臨床類型。”“他們會(huì)得到我們所說(shuō)的亞臨床損傷，這意味著腎臟處于炎癥和損傷過(guò)程中，病理和組織本身都無(wú)法看到。老鼠恢復(fù)了，然后又恢復(fù)了。
她補(bǔ)充說(shuō)：“然而，這種亞臨床損傷可能會(huì)導(dǎo)致狼瘡患者易患炎癥的病理后果，并導(dǎo)致暴露在陽(yáng)光下時(shí)腎臟疾病的發(fā)作。"
重要的是，它們?cè)谧贤饩€照射后在小鼠腎臟中檢測(cè)到的炎癥和損傷標(biāo)記物與狼瘡患者中與更嚴(yán)重腎臟損傷相關(guān)的標(biāo)記物非常相似。此外，暴露在紫外線下也會(huì)引發(fā)免疫反應(yīng)-1型干擾素反應(yīng)，這種反應(yīng)通常在大多數(shù)狼瘡患者的皮膚和腎臟中表達(dá)。
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