到目前為止，左旋多巴(左旋多巴)能否緩解帕金森病的運(yùn)動(dòng)癥狀尚不清楚，但使用數(shù)年后其療效下降的原因仍不清楚。那么經(jīng)常發(fā)生的副作用就是不自覺的運(yùn)動(dòng)。以烏普薩拉大學(xué)為首的瑞典與法國(guó)合作，現(xiàn)在已經(jīng)能夠?qū)⑦@些問(wèn)題與大腦中左旋多巴的代謝缺陷聯(lián)系起來(lái)。該研究發(fā)表于《科學(xué)進(jìn)展》。
烏薩拉大學(xué)藥物生物科學(xué)系的PerAndrn教授說(shuō)：“這些發(fā)現(xiàn)可能會(huì)為晚期帕金森病的治療帶來(lái)新的策略?！彼c法國(guó)波爾多大學(xué)的歐文貝扎德博士共同主持了這項(xiàng)研究。
帕金森病是由產(chǎn)生多巴胺(一種關(guān)鍵的神經(jīng)遞質(zhì))的神經(jīng)細(xì)胞緩慢死亡引起的。這會(huì)導(dǎo)致典型的癥狀，如僵硬和震顫。一般來(lái)說(shuō)，多巴胺的前體左旋多巴的治療通常效果很好。但幾年后，每一劑的效果變得越來(lái)越短。不良副作用很常見，如僵硬和不可控制的運(yùn)動(dòng)之間的快速交替，隨著時(shí)間的推移越來(lái)越嚴(yán)重。最后，左旋多巴治療的益處受損，癥狀可能變?nèi)?。尚不清楚是哪種神經(jīng)化學(xué)機(jī)制導(dǎo)致了這些副作用。不自主運(yùn)動(dòng)統(tǒng)稱為“左旋多巴誘發(fā)的運(yùn)動(dòng)障礙”。
利用一種被稱為矩陣輔助激光解吸/電離質(zhì)譜成像(MALDI-MSI)的新方法，研究人員可以直接繪制非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物腦組織中大量神經(jīng)遞質(zhì)和其他生物分子的圖譜，這在以前是不可能的。樣本來(lái)自法國(guó)生物銀行。
因此，他們能夠詳細(xì)比較和確定兩組帕金森氏癥動(dòng)物大腦之間的差異。一組患有長(zhǎng)期左旋多巴治療引起的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。在第二組中，患者有相同程度的帕金森病癥狀，并接受相同的左旋多巴治療，但這些藥物沒有引起運(yùn)動(dòng)的副作用。
運(yùn)動(dòng)障礙組左旋多巴和3-O-甲基多巴含量異常升高。后者是左旋多巴轉(zhuǎn)化為多巴胺時(shí)形成的代謝產(chǎn)物。這種現(xiàn)象在所有研究的大腦區(qū)域都可以看到，但令研究人員驚訝的是，大腦的一個(gè)特定部分被稱為紋狀體，這被認(rèn)為與左旋多巴引起的運(yùn)動(dòng)障礙有關(guān)。
這表明運(yùn)動(dòng)障礙可能是一種不同于以前認(rèn)識(shí)的大腦機(jī)制。這些問(wèn)題并非起源于紋狀體，但很可能是由左旋多巴或多巴胺或它們的組合直接作用于大腦的其他部分引起的。
“雖然左旋多巴與運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥似乎有直接關(guān)系，但導(dǎo)致不自主運(yùn)動(dòng)的機(jī)制仍不清楚，需要進(jìn)一步研究。另一方面，新的結(jié)果表明左旋多巴有直接作用。這種運(yùn)動(dòng)障礙與多巴胺無(wú)關(guān)。這表明左旋多巴也可能在大腦中發(fā)揮自己的作用?！?
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