推廣肺動脈高壓的口服藥物治療

在肺動脈高壓(PAH)中，肺動脈中的高血壓會使心臟更加努力地工作，并將血液泵送到肺部和身體的其他部位。這種疾病很少見，但卻是致命的，目前的治療方法很昂貴，而且有副作用，分娩方式也不方便。沒有治愈的方法。

這項由賓夕法尼亞大學牙科學院的亨利亨利丹尼爾領導的研究旨在開發(fā)一種更有效、方便和負擔得起的治療方法，在萵苣葉中產(chǎn)生一種蛋白質藥物來治療多環(huán)芳烴。他曾與其他科學家合作，包括賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院的史蒂文m卡烏特；印第安納大學醫(yī)學院的蒂姆拉姆；斯坦福研究所的Maria Arolfo和Hanna Ng研究毒理學和藥代動力學。RTI國際公司的辛迪麥克林托克和戴安娜塞韋倫斯-史蒂文斯進行了監(jiān)管研究。

蛋白類藥物，由口服血管緊張素轉換酶2(ACE2)及其蛋白產(chǎn)物血管緊張素(1-7)組成，可口服。在肺動脈高壓動物模型中，可降低肺動脈壓力，重塑肺動脈。此外，嚴格的毒理學和劑量反應研究表明，該藥物在動物中是安全的。進一步的工作將需要開發(fā)這種新的治療多環(huán)芳烴患者的方法。研究小組的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《生物材料》雜志三月號上。

丹尼爾說：“我們已經(jīng)完成了廣泛的研究，在萵苣植物中表達這些蛋白質，并確保產(chǎn)品的安全性和有效性?！薄拔覀儨蕚溟_展進一步的工作，并將其轉移到診所。”

Daniell可以利用他的創(chuàng)新平臺，在植物葉片中生長出多種具有生物醫(yī)學意義的重要蛋白質。該系統(tǒng)的工作原理是用目標基因轟擊植物組織，促使葉綠體吸收基因，然后穩(wěn)定表達蛋白質。然后，通過繁殖這些植物，可以創(chuàng)造一個藥物領域，研究人員可以從中收獲、干燥和加工葉子，從而制成粉末，可以放入膠囊或懸浮在液體中用于口服藥物。

本研究發(fā)表于2014年《高血壓》雜志，是本研究的基礎。這項研究獲得了美國心臟協(xié)會的丹尼爾獎，并得到了美國國立衛(wèi)生研究院“運動訓練療法的科學翻譯和治療”項目的支持。有效地將有希望的基礎科學發(fā)現(xiàn)轉化為可以改變人們生活的療法。

的早期出版物表明，ACE2和血管緊張素(1-7)可以在煙葉中表達，當用模擬肺動脈高壓的條件喂養(yǎng)小鼠時，可以顯著降低動物的肺動脈壓力并改善心臟功能。

然而，要創(chuàng)造一種人類可以安全服用的藥物，就必須從煙草轉向基于萵苣的平臺。這項新工作利用了丹妮爾實驗室在過去幾年中取得的其他進展。他和他的同事成功地設計了一種方法來增強人類基因在植物中的表達，并去除用于選擇產(chǎn)生血管緊張素的植物的抗生素抗性基因。他們還與合作伙伴合作，在符合美國食品和藥物管理局標準的生產(chǎn)設施中生產(chǎn)轉基因植物。

在目前的工作中，研究人員已經(jīng)證明，他們可以準確估計萵苣中ACE2和血管緊張素(1-7)蛋白的用量，產(chǎn)品可以干燥并保持長達兩年的貨架穩(wěn)定性。

斯坦福大學開展的工作使SMARTT計劃的資金能夠支持動物研究，以評估毒理學、藥效學和藥代動力學，并評估藥物的安全性、藥物在體內的位置以及它們在不同劑量下的持續(xù)時間。

為了證實這種產(chǎn)品的萵苣配方對實驗性PAH有積極作用，研究小組用含有這種藥物的溶液喂養(yǎng)大鼠4周。他們的肺壓下降了30-50%，動脈結構得到改善。

Penn Medicine的Kawut說：“這是一種利用腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)治療肺動脈高壓的創(chuàng)新方法，可能在該病及其他疾病中有應用前景?！?

印第安納大學的拉姆說：“這項研究在我們的肺動脈高壓動物模型中展示了生物包裹的ACE2和血管緊張素(1-7)的功效，我們對此感到非常興奮?！薄拔覀儸F(xiàn)在需要確認，這種干預也可以應用于其他動物模型和疾病的后期。最終，我們的目標是將其轉移到診所進行患者測試，但我們需要確保我們學到了很多東西，以確保通過動物研究和對健康人體受試者的研究，這種干預對患者來說是安全有效的?！?

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