新的科學(xué)發(fā)現(xiàn)，一種不太可能的罪魁禍?zhǔn)住例l卟啉單胞菌(Pg)——一種通常與慢性牙齦疾病有關(guān)的細(xì)菌——似乎驅(qū)動了阿爾茨海默病(AD)的病理。
今天在科學(xué)進(jìn)展發(fā)表的一篇論文詳細(xì)介紹了研究人員如何識別阿爾茨海默病患者大腦中的Pg。
Jan Potempa，路易斯維爾大學(xué)牙科學(xué)院口腔免疫學(xué)和傳染病系博士研究員，是一家私人臨床醫(yī)學(xué)公司Cortexyme領(lǐng)導(dǎo)的國際科學(xué)家團(tuán)隊的成員。
根據(jù)Potempa的說法，雖然感染因素與阿爾茨海默病的發(fā)展和進(jìn)展有關(guān)，但因果關(guān)系的證據(jù)并不令人信服。
然而，“我們現(xiàn)在有強(qiáng)有力的證據(jù)證明牙齦卟啉單胞菌和阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制，但在牙齦卟啉單胞菌明確涉及AD的因果關(guān)系或發(fā)病率之前，還需要更多的研究。
Potempa說：“這項研究更值得注意的一個方面是證明一類針對主要毒力因子的分子療法可能改變AD的發(fā)展軌跡，這在流行病學(xué)和臨床上似乎與牙周炎有關(guān)?！?
在動物模型中，口服Pg感染導(dǎo)致腦定植，并增加淀粉樣蛋白(A)的產(chǎn)生，a蛋白是通常與AD相關(guān)的淀粉樣斑塊的組成部分。
研究小組還在阿爾茨海默病患者的神經(jīng)元中發(fā)現(xiàn)了有毒的酶或牙齦蛋白酶。Gingipains被分泌和運輸?shù)郊?xì)菌的外膜表面，并被證明在各種細(xì)胞中介導(dǎo)Pg的毒性。該團(tuán)隊將牙齦蛋白酶水平與兩種標(biāo)記物相關(guān)的病理學(xué)聯(lián)系起來：tau，一種正常神經(jīng)元功能所需的蛋白質(zhì)，以及泛素，一種標(biāo)記受損蛋白質(zhì)的小蛋白質(zhì)標(biāo)簽。
為了阻斷Pg驅(qū)動的神經(jīng)毒性，Cortexyme著手設(shè)計一系列Pg gingipains的小分子療法。在本文詳述的臨床前實驗中，研究人員證明，通過抑制化合物COR388，可降低Pg腦感染的細(xì)菌負(fù)荷，阻斷A42的產(chǎn)生，減輕神經(jīng)炎癥，保護(hù)海馬內(nèi)的神經(jīng)元-腦中介在ad發(fā)展的早期免于記憶和頻繁萎縮。
2018年10月，Cortexyme在阿爾茨海默病大會第11次臨床試驗中公布了COR388的第13次臨床試驗結(jié)果。COR388在AD患者的多項認(rèn)知測試中均呈陽性趨勢，Cortexyme計劃于2019年開始COR388在輕中度AD中的2期和3期臨床試驗。
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