癌癥疫苗取得重大進展

去年7月，奇點蛋糕引進美國波士頓Dana-Faber癌癥研究所和德國美因茨大學的科學家，用個性化疫苗治療黑色素瘤取得巨大成功。時隔一年半，癌癥疫苗已經(jīng)有了很大的進展，仍然處于缺乏免疫細胞浸潤的“冷瘤”。

德國海德堡大學醫(yī)院的科學家們使用從預制抗原庫中提取的疫苗和根據(jù)患者腫瘤突變定制的個性化疫苗來治療新診斷的膠質(zhì)母細胞瘤患者。15例患者中位總生存時間為29.0個月，PFS時間為14.2個月，患者最長生存時間超過38.9個月。

美國波士頓Dana-Faber癌癥研究所的科學家也使用個性化的新抗原靶向疫苗治療RTOG RPA至級的膠質(zhì)母細胞瘤患者，激活循環(huán)T細胞，讓其進入大腦消除膠質(zhì)瘤，中位生存期達到16.8個月。

作為對比，2000年至2015年，美國膠質(zhì)母細胞瘤患者的1年生存率和2年生存率分別約為40.2%和17.4%。

這是癌癥疫苗首次成功治療缺乏免疫細胞的“感冒腫瘤”！這兩個研究小組的結(jié)果于12月19日同時發(fā)表在《自然》雜志上。

如果腫瘤想要生長，自然要逃脫免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。比如在一些腫瘤中，有大量免疫細胞浸潤，但這些免疫細胞被腫瘤細胞引誘，并不攻擊腫瘤細胞。

腫瘤細胞招募免疫細胞的方式有很多，其中最著名的是PD-1/PD-L1等免疫檢查點。腫瘤細胞通過這些信號通路抑制T細胞和NK細胞的功能。PD-1/PD-L1的治療在各種癌癥中取得了良好的效果，并獲得了今年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。

然而，對于一些患者來說，免疫檢查點抑制劑的療效并不令人滿意。

2014年，Alexandra Snyder通過分析接受過CTLA-4抗體治療的癌癥患者的全外顯子(WES)測序數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)腫瘤突變負荷(TMB)與治療效果呈正相關，這是首次將TMB與免疫治療聯(lián)系起來。隨后，陳震霆再次證實，PD-1抗體治療的非小細胞肺癌患者非同義突變的較高負擔與客觀反應的改善、持久的臨床獲益和無進展生存期有關。

腫瘤細胞的新抗原通常由基因突變產(chǎn)生。對于突變少的腫瘤，自然有很多新的抗原可以被免疫細胞識別，腫瘤內(nèi)浸潤的免疫細胞也很少。即使使用免疫檢查點抑制劑來解除免疫系統(tǒng)的束縛，免疫細胞也不能有效識別和殺死腫瘤細胞。

在這種情況下，免疫細胞識別腫瘤細胞是非常重要的。對此，美國和德國的科學家都想到了癌癥疫苗。

此前，兩個團隊都曾使用癌癥疫苗治療黑色素瘤，并取得了良好的效果。在德國的研究中，13名黑色素瘤患者中有8名在23個月內(nèi)完全消失，沒有復發(fā)。在美國的研究中，6名患者中有4名在32個月內(nèi)腫瘤完全消失，沒有復發(fā)。

雖然它以前在黑色素瘤中取得過成功，但在膠質(zhì)瘤的實驗中仍有許多挑戰(zhàn)。畢竟膠質(zhì)瘤突變負荷低，可供選擇的新抗原少。

為了解決這一問題，德國研究人員首先從30個膠質(zhì)瘤中鑒定出59種非突變抗原，這些抗原要么非常常見，要么具有良好的腫瘤特異性，并構建了抗原庫。選擇了10種活化T細胞效果最好的多肽作為第一種疫苗(APVAC1)。

與此同時，研究人員還在每個患者的腫瘤細胞中搜索能夠與HLA-1分子結(jié)合的高免疫原性突變多肽，制成第二種疫苗(APVAC2)。

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