美國國立衛(wèi)生研究院發(fā)現(xiàn)并開發(fā)的一劑新單克隆抗體可在接觸瘧原蟲的人群中安全地預(yù)防瘧疾長達(dá)九個月。這項小型、仔細(xì)監(jiān)測的臨床試驗首次證明了單克隆抗體可以預(yù)防人類瘧疾。該試驗由美國國立衛(wèi)生研究院 (NIH) 下屬的國家過敏和傳染病研究所 (NIAID) 疫苗研究中心 (VRC) 的科學(xué)家贊助和實施，并由 NIAID 資助。這項研究結(jié)果在今天發(fā)表的新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志。
“瘧疾仍然是世界許多地區(qū)，尤其是嬰幼兒疾病和死亡的主要原因;因此，需要新的工具來預(yù)防這種致命疾病，”NIAID 主任 Anthony S. Fauci 醫(yī)學(xué)博士說，“今天報告的結(jié)果表明，單次注射單克隆抗體可以保護(hù)人們免受瘧疾侵害至少 9 個月。然而，需要更多的研究來證實和擴(kuò)展這一發(fā)現(xiàn)。”
根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，2019 年全世界估計有 2.29 億瘧疾病例，導(dǎo)致估計 409,000 人死亡，其中大部分是撒哈拉以南非洲的兒童。到目前為止，還沒有獲得許可的或?qū)嶒炐缘寞懠惨呙缭谝荒昊蚋L時間內(nèi)提供超過 50% 的疾病保護(hù)。
瘧疾是由瘧原蟲引起的，瘧原蟲通過受感染的蚊子叮咬傳播給人類。蚊子將寄生蟲以一種稱為子孢子的形式注射到皮膚和血液中。它們進(jìn)入肝臟，在那里成熟和繁殖。然后成熟的寄生蟲通過血液傳播到全身，引起疾病。惡性瘧原蟲是最有可能導(dǎo)致嚴(yán)重瘧疾感染的瘧原蟲物種，如果不及時治療，可能會導(dǎo)致死亡。
實驗室和動物研究表明，抗體可以通過在感染肝細(xì)胞之前中和皮膚和血液中惡性瘧原蟲子孢子來預(yù)防瘧疾。NIAID 試驗測試了一種名為 CIS43LS 的中和單克隆抗體是否可以安全地為成年人在謹(jǐn)慎、自愿、實驗室暴露于受感染蚊子的情況下提供高水平的瘧疾保護(hù)。
CIS43LS 源自一種稱為 CIS43 的天然中和抗體。由 VRC 免疫學(xué)實驗室細(xì)胞免疫學(xué)部門負(fù)責(zé)人 Robert A. Seder 醫(yī)學(xué)博士領(lǐng)導(dǎo)的研究人員從一名接受研究性瘧疾疫苗的志愿者的血液中分離出 CIS43?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，CIS43 與寄生蟲表面蛋白上的一個獨特位點結(jié)合，該位點對于促進(jìn)瘧疾感染很重要，并且在全世界惡性瘧原蟲子孢子的所有變體上都是相同的。研究人員隨后修改了這種抗體，以延長其在血液中停留的時間，從而產(chǎn)生了 CIS43LS。
在 CIS43LS 用于預(yù)防瘧疾的動物研究取得了可喜的結(jié)果后，VRC 研究人員對 40 名 18 至 50 歲、從未患過瘧疾或接種過該病疫苗的健康成年人啟動了該實驗性抗體的 1 期臨床試驗。該試驗由 VRC 臨床試驗項目的醫(yī)學(xué)主任、醫(yī)學(xué)博士 Martin Gaudinski 領(lǐng)導(dǎo)，并在馬里蘭州貝塞斯達(dá)的 NIH 臨床中心和馬里蘭州銀泉市的沃爾特里德陸軍研究所 (WRAIR) 進(jìn)行。
在試驗的前半部分，研究小組通過靜脈輸注或皮下注射給 21 名參與者注射了一劑 CIS43LS。輸注量為每千克體重 5 至 40 毫克(mg/kg)，皮下注射量為 5 mg/kg。研究人員對參與者進(jìn)行了 6 個月的跟蹤，以了解輸注和皮下注射不同劑量的實驗抗體是否安全且耐受性良好。此外，他們測量了血液中 CIS43LS 的含量，以確定其隨時間推移的耐久性。
在試驗的后半部分，在試驗前半部分接受過靜脈輸液的 6 名參與者繼續(xù)參加。其中四名參與者接受了第二次抗體輸注，而另外兩名則沒有。此外，四名新參與者加入了這項研究，并接受了 CIS43LS 的單次靜脈輸注。另有 7 人作為未接受抗體的對照組加入了這項研究。
試驗后半部分的所有參與者都同意在所謂的受控人類瘧疾感染 (CHMI) 中接觸瘧疾寄生蟲。在此過程中，志愿者在嚴(yán)格控制的環(huán)境中通過被感染蚊子叮咬而接觸到惡性瘧原蟲，然后由醫(yī)務(wù)人員密切監(jiān)測數(shù)周，如果他們患上瘧疾，則立即接受治療。數(shù)十年來，CHMI 一直被用于生成有關(guān)瘧疾候選疫苗和潛在抗瘧藥物的安全性和保護(hù)作用的信息。
接受 CIS43LS 的 9 名參與者和作為對照的 6 名參與者自愿接受 CHMI 并密切監(jiān)測 21 天。在此期間，接受 CIS43LS 治療的 9 名參與者均未患瘧疾，但 6 名對照者中有 5 人患了瘧疾?；加携懠驳膮⑴c者接受了標(biāo)準(zhǔn)治療以消除感染。
在接受 CIS43LS 并受到保護(hù)的 9 名參與者中，有 7 人在輸注后大約 4 周接受了 CHMI。另外兩名參與者在研究的前半部分接受了唯一的輸液，并在大約 9 個月后被感染。這些結(jié)果表明，僅注射一劑實驗抗體就可以在輸注后 1 至 9 個月內(nèi)預(yù)防瘧疾。總的來說，這些數(shù)據(jù)提供了第一個證據(jù)，證明施用抗瘧疾單克隆抗體是安全的，可以預(yù)防人類感染瘧疾。
基于這一發(fā)現(xiàn)，馬里正在進(jìn)行一項更大的 2 期臨床試驗，以評估 CIS43LS 在六個月的瘧疾季節(jié)期間預(yù)防成人瘧疾感染的安全性和有效性。該試驗由 NIAID 免疫遺傳學(xué)實驗室瘧疾感染生物學(xué)和免疫科主任彼得 D.馬里巴馬科的科學(xué)、技術(shù)和技術(shù)。NIAID 正在贊助和資助該試驗。結(jié)果預(yù)計將在 2022 年初公布。
此外，VRC 科學(xué)家正在美國對 CIS43LS 進(jìn)行進(jìn)一步研究，以確定保護(hù)人們免受瘧疾感染的最低劑量。
“在前往瘧疾流行地區(qū)旅行的旅行者、人員和衛(wèi)生保健工作者中，單克隆抗體可能代表一種預(yù)防瘧疾的新方法，”Seder 博士說。“進(jìn)一步的研究將確定單克隆抗體是否也可用于非洲的季節(jié)性瘧疾控制，并最終用于消除瘧疾運動。”
標(biāo)簽： 單克隆抗體
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