這些發(fā)現(xiàn)為理解炎癥小體傳感器和細胞死亡復合物在感染中的功能和調(diào)節(jié)作用提供了新的范例。這項工作還強調(diào)了治療癌癥和炎癥性自身免疫性疾病等與異常炎癥體傳感器激活相關(guān)的疾病的新治療靶點。
炎癥小體是在受感染細胞或感知損傷的細胞中形成的蛋白質(zhì)復合物。這些復合物包括識別不同病毒、細菌和其他病原體或危險信號的傳感器。炎癥小體驅(qū)動炎癥信號。這些信號激活炎癥細胞死亡途徑并消除感染，但也可能導致病理性炎癥。以前的研究集中在炎癥小體單獨工作。
“這項新工作建立在我們探索炎癥小體調(diào)控的基礎之上，”通訊作者、圣裘德免疫學系的Thirumala-Devi Kanneganti博士說。“我們的研究強調(diào)了炎癥小體和多種細胞死亡成分如何能夠并且確實在稱為 PANoptosome 的巨型蛋白質(zhì)復合物中協(xié)同工作，以激活先天免疫反應并釋放 PANoptosis。”
Kanneganti 實驗室表明，三個炎性體傳感器之間的調(diào)節(jié)和分子相互作用，與細胞死亡蛋白協(xié)同作用，驅(qū)動了稱為 PANoptosome 的巨型細胞死亡復合體的形成。PANoptosomes 不是調(diào)節(jié)一種炎癥程序性細胞死亡，而是控制三種 - 細胞焦亡、細胞凋亡和壞死性凋亡，稱為 PANoptosis。
研究人員還確定，AIM2 炎性體傳感器作為 PANoptosome 組裝的主要調(diào)節(jié)器，以響應單純皰疹病毒 1 和新弗朗西斯氏菌的感染。AIM2 也被證明對于幫助小鼠在感染后存活至關(guān)重要。
“這些發(fā)現(xiàn)解決了先天免疫、細胞死亡和炎癥小體生物學領域的一個核心問題，”Kanneganti 說。
從炎癥小體到泛光體
這些發(fā)現(xiàn)建立在 Kanneganti 實驗室之前的研究基礎上，該實驗室是該領域的先驅(qū)。Kanneganti 確定了最早的炎癥小體傳感器之一，并幫助建立了炎癥小體研究。
該領域的研究人員專注于單個炎性體傳感器如何檢測入侵的病原體或其他威脅。歷史上認為炎癥小體通過激活一種炎癥細胞死亡途徑來做出反應。
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