工程化CAR T細(xì)胞提供內(nèi)源性RNA喚醒實(shí)體瘤以響應(yīng)治療

嵌合抗原受體 (CAR) T 細(xì)胞療法使用工程化 T 細(xì)胞治療某些類型的癌癥，通常是治療實(shí)體瘤的一種具有挑戰(zhàn)性的方法。CAR T 細(xì)胞需要識(shí)別癌細(xì)胞上的特定目標(biāo)才能殺死它們。然而，癌細(xì)胞并不總是有目標(biāo)，或者它們會(huì)找到隱藏目標(biāo)并保持對(duì) CAR T 細(xì)胞攻擊不可見(jiàn)的方法。從一項(xiàng)新的研究賓夕法尼亞醫(yī)學(xué)院，在網(wǎng)上公布細(xì)胞，表明RN7SL1，一個(gè)自然發(fā)生的RNA，能激活人體自身的天然T細(xì)胞去尋找那些開(kāi)車的T細(xì)胞逃脫識(shí)別癌細(xì)胞。這可能有助于改善治療實(shí)體瘤的努力，實(shí)體瘤代表了大多數(shù)人類癌癥。

“CAR T 細(xì)胞通常就像沒(méi)有后援的孤獨(dú)士兵。但是，如果有合適的工具，他們可以kickstart的人體自身的免疫系統(tǒng)，并給他們的幫助對(duì)單獨(dú)與CAR T細(xì)胞錯(cuò)過(guò)了癌細(xì)胞，”共同第一作者安迪J.明尼蘇達(dá)州，博士，放射學(xué)教授賓夕法尼亞大學(xué)佩雷??爾曼醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)博士，賓夕法尼亞大學(xué)馬克基金會(huì)免疫治療、免疫信號(hào)和放射中心主任。

第一個(gè)工具是內(nèi)源性 RNA，或源自人體自身細(xì)胞的 RNA，稱為 RN7SL1。然而，當(dāng)由 CAR T 細(xì)胞遞送至腫瘤時(shí)，RN7SL1 模擬病毒 RNA。就像病毒感染后一樣，身體免疫系統(tǒng)的一個(gè)稱為先天免疫細(xì)胞的手臂在看到 CAR T 細(xì)胞傳遞的 RN7SL1 后會(huì)蘇醒。這些先天免疫細(xì)胞現(xiàn)在可以刺激身體的 T 細(xì)胞，動(dòng)員它們加入對(duì)癌癥的攻擊。然而，與 CAR T 細(xì)胞一樣，人體的天然 T 細(xì)胞也需要針對(duì)癌細(xì)胞的靶點(diǎn)來(lái)識(shí)別和攻擊。因此，CAR T 細(xì)胞提供的第二個(gè)工具是外來(lái)抗原，它們“涂”在癌細(xì)胞表面，基本上標(biāo)記它們被天然 T 細(xì)胞殺死。

研究人員使用小鼠模型表明，即使許多癌細(xì)胞不能被單獨(dú)的 CAR T 細(xì)胞識(shí)別和殺死，用這種一兩拳武裝 CAR T 細(xì)胞來(lái)招募身體自身的免疫系統(tǒng)也可以防止腫瘤復(fù)發(fā)。因此，改造 CAR T 細(xì)胞以傳遞 RN7SL1 和外來(lái)抗原可能有助于對(duì)抗實(shí)體瘤逃避 CAR T 細(xì)胞的常見(jiàn)方式，從而提高療效。

研究表明，RN7SL1 除了有助于招募人體的天然免疫系統(tǒng)外，還可以改善 CAR T 細(xì)胞本身的功能。表達(dá) RN7SL1 的 CAR T 細(xì)胞具有持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)、更好地浸潤(rùn)腫瘤以及保持更強(qiáng)的抗腫瘤功能等額外優(yōu)勢(shì)。

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