由代爾夫特理工大學(xué)和北卡羅來(lái)納大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際聯(lián)盟首次成功地探索了 RNA 病毒重組的分子起源。病毒復(fù)制過(guò)程中的打嗝會(huì)導(dǎo)致重組發(fā)生：病毒 RNA 片段的交換。雖然這會(huì)導(dǎo)致新病毒變種的出現(xiàn)，但也可以利用該機(jī)制來(lái)誘導(dǎo)無(wú)法存活的缺陷病毒。該研究今天發(fā)表在分子細(xì)胞上。
這項(xiàng)由 Nynke Dekker 教授研究小組領(lǐng)導(dǎo)的研究在分子水平上闡明了 RNA 病毒如何重組：當(dāng) RNA 復(fù)制過(guò)程(也稱為復(fù)制)出現(xiàn)故障時(shí)，分子復(fù)制機(jī)制(稱為聚合酶)從一條 RNA 鏈跳到另一條鏈并繼續(xù)在那里復(fù)制。這會(huì)導(dǎo)致重組，其中產(chǎn)生的 RNA 鏈?zhǔn)遣煌?RNA 鏈的組合，這一過(guò)程可能導(dǎo)致新病毒變體的發(fā)展。
Nynke Dekker：“我們首先在實(shí)驗(yàn)室的分子水平上看到了復(fù)制過(guò)程中的小問(wèn)題，然后可以觀察它對(duì)細(xì)胞重組的影響，最后是在小鼠中。這真是太棒了，多虧了與其他研究所的合作，我們能夠弄清楚擺脫這種機(jī)制。”
尋找病毒抑制劑
正如我們?cè)诖罅餍衅陂g所經(jīng)歷的那樣，新的病毒變種可能會(huì)帶來(lái)災(zāi)難性的后果。因此，找到不僅可以阻止現(xiàn)有病毒，而且要領(lǐng)先于新變種的方法至關(guān)重要。研究人員發(fā)現(xiàn)，復(fù)制過(guò)程和重組的發(fā)生會(huì)受到一類專門(mén)針對(duì)這種復(fù)制機(jī)制的新型抗病毒藥物的影響。
這里似乎有一個(gè)重要的考慮因素：當(dāng)部署大量抗病毒藥物時(shí)，重組經(jīng)常發(fā)生，以至于 RNA 鏈變得過(guò)于切碎，并且不會(huì)產(chǎn)生新的活病毒顆粒。但相反，過(guò)少的抗病毒藥物會(huì)導(dǎo)致復(fù)制過(guò)程在可行水平上觸發(fā)重組，從而可能促進(jìn)新病毒變體的產(chǎn)生。博士后 Richard Janissen：“現(xiàn)在我們知道我們可以影響復(fù)制過(guò)程和重組的出現(xiàn)，我們或許能夠設(shè)計(jì)出新的抗病毒藥物，通過(guò)重組來(lái)防止病毒復(fù)制和新變體的出現(xiàn)。”
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