波士頓——骨組織內(nèi)嵌有骨細(xì)胞，這些細(xì)胞具有稱為樹突的樹狀突起，對(duì)于接收來(lái)自其他細(xì)胞的信息很重要。衰老過(guò)程中發(fā)生的樹突丟失會(huì)導(dǎo)致骨脆性和骨質(zhì)疏松癥。在Nature Communications 上發(fā)表的一項(xiàng)研究中，由馬薩諸塞州綜合醫(yī)院 (MGH) 研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際團(tuán)隊(duì)揭示了骨細(xì)胞如何形成樹突——這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)導(dǎo)致維持這些預(yù)測(cè)的策略，從而有助于保護(hù)個(gè)人一生的骨骼健康。
在他們的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)骨細(xì)胞中Sp7(一種與罕見和常見骨骼疾病相關(guān)的基因)的缺失會(huì)導(dǎo)致骨細(xì)胞樹突的嚴(yán)重缺陷。該基因編碼一種稱為轉(zhuǎn)錄因子的蛋白質(zhì)，它控制其他基因的表達(dá)。研究小組發(fā)現(xiàn)，Sp7 轉(zhuǎn)錄因子靶向一種叫做骨分泌的基因，該基因促進(jìn)骨細(xì)胞樹突的形成。在小鼠中，打開骨分泌基因彌補(bǔ)了 Sp7 的缺失并逆轉(zhuǎn)了骨細(xì)胞樹突的缺陷。
“在這項(xiàng)工作中，我們證明了轉(zhuǎn)錄因子 Sp7 及其目標(biāo)骨分泌在協(xié)調(diào)促進(jìn)骨細(xì)胞之間健康連接所需的基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)方面的關(guān)鍵作用，”資深作者、內(nèi)分泌科研究員 Marc Wein 醫(yī)學(xué)博士說(shuō)。在 MGH 和哈佛醫(yī)學(xué)院的醫(yī)學(xué)助理教授。“了解骨細(xì)胞如何維持這種連接網(wǎng)絡(luò)為治療骨質(zhì)疏松癥和其他骨骼易骨折疾病的新方法開辟了令人興奮的可能性。”
合著者包括王家良、Tushar Kamath、Courtney M. Mazur、Fatemeh Mirzamohammadi、Daniel Rotter、Hironori Hojo、Christian D. Castro、Nicha Tokavanich、Rushi Patel、Nicolas Govea、Tetsuya Enishi、Yunshu Wu、Janaina da Silva Martins 、邁克爾·布魯斯、丹尼爾·J·布魯克斯、瑪麗·L·布森、丹妮爾·托卡茲、查爾斯·林、阿卜杜勒·阿卜杜勒、埃文·Z·馬科斯科、梅麗莎·菲斯卡萊蒂、克雷格·F·穆恩斯、珀?duì)?middot;萊德、瑪麗亞·科斯特-阿利莫娃、帕特里克·伯恩、貝絲Cimini、Makoto Fujiwara 和 Henry M. Kronenberg。
這項(xiàng)工作得到了 MGH 醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化學(xué)者獎(jiǎng)、美國(guó)骨和礦物質(zhì)代謝學(xué)會(huì)、Louise Pearl Corman 博士以及國(guó)家關(guān)節(jié)炎、肌肉骨骼和皮膚病研究所的慷慨支持。
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