誘導(dǎo) T 細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病的細(xì)胞凋亡

Oncotarget發(fā)表了“用 5Z-7-氧代玉米烯醇抑制 MAP2K7-JNK 通路誘導(dǎo) T 細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞凋亡”，其中報(bào)道從機(jī)制上講，5Z7O 介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡是由 G2/M 檢查點(diǎn)和抑制生存途徑。

使用來自兩種 T-ALL 小鼠模型的白血病細(xì)胞和使用兒科 T-ALL 患者的淋巴母細(xì)胞產(chǎn)生的患者來源的異種移植細(xì)胞評估 5Z7O 的抗白血病能力。最后，5Z7O 與地塞米松(一種用于一線治療的藥物)的組合顯示出協(xié)同誘導(dǎo)細(xì)胞毒性。

貝勒醫(yī)學(xué)院的H. Daniel Lacorazza 博士說：“急性淋巴細(xì)胞白血病 (ALL) 是最常見的兒科癌癥，在美國每年診斷出的新病例超過 3,000 例”

雖然通過全身和鞘內(nèi)多藥治療在兒科 ALL 治療方面取得的進(jìn)展已大大提高了 85% 以上的 5 年無事件生存率，但復(fù)發(fā)的 ALL 患者預(yù)后較差，并且仍然是兒科癌癥相關(guān)死亡的主要原因。ALL 根據(jù)免疫表型大致分為 B 細(xì)胞 ALL 或 T 細(xì)胞 ALL，后者發(fā)生率較低，但預(yù)后較差且復(fù)發(fā)率較高。

為響應(yīng)壓力信號，MAP3K 通過絲氨酸和蘇氨酸殘基的磷酸化激活 MAP2K7，進(jìn)而激活 JNK 和下游效應(yīng)子，如 c-JUN 和 ATF2。

一項(xiàng)功能喪失研究表明，MAP2K7 介導(dǎo)了肥大細(xì)胞中應(yīng)激誘導(dǎo)的 JNK 激活，并抑制了免疫細(xì)胞的生長因子和抗原驅(qū)動(dòng)的增殖。

對 MAP2K 蛋白家族的 ATP 結(jié)合口袋的分析揭示了位于 MAP2K7 鉸鏈區(qū)的半胱氨酸 218，它不存在于其他 MAP2K 蛋白中，為不可逆和選擇性抑制提供了機(jī)會(huì)之窗。

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