科學(xué)家報道了兩種新的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，它們代表了全長新型峰(S)蛋白的融合前和融合后構(gòu)象，該蛋白是負(fù)責(zé)宿主細(xì)胞進(jìn)入和感染傳播的重要病毒成分。
這些重建——來自全長和完全野生型的S蛋白——證明了與以前的低溫EM研究(使用工程和穩(wěn)定版本的S蛋白)有顯著差異。基于他們的發(fā)現(xiàn)，作者警告說，目前由工程化S蛋白的結(jié)構(gòu)提供的疫苗策略可能依賴于關(guān)于該蛋白自然狀態(tài)的有限甚至誤導(dǎo)性信息。
他們表示，疫苗策略可能使用S蛋白的全長序列或完全滅活的新型(如PiCoVacc)，它可以自發(fā)形成S蛋白的融合結(jié)構(gòu)，并發(fā)現(xiàn)它有幾個特征可能會分散患者的免疫系統(tǒng)。因此，作者表示，這些疫苗策略可能需要進(jìn)一步評估。蔡和他的同事使用冷凍電鏡對融合前的自然狀態(tài)下全長樣本的S蛋白構(gòu)型進(jìn)行了成像。融合蛋白S在準(zhǔn)備與宿主細(xì)胞膜融合時處于半穩(wěn)定狀態(tài)，融合后的構(gòu)象構(gòu)型，即S蛋白發(fā)生構(gòu)象變化時的穩(wěn)定剛性狀態(tài)，將促進(jìn)病毒與宿主細(xì)胞膜的融合。
他們發(fā)現(xiàn)它的融合前結(jié)構(gòu)在幾個方面不同于前面描述的融合前構(gòu)象，包括以前沒有觀察到的二硫鍵的存在。研究人員還發(fā)現(xiàn)，蛋白質(zhì)從融合前狀態(tài)到融合后狀態(tài)的自發(fā)轉(zhuǎn)變與峰值是否與宿主細(xì)胞膜相互作用無關(guān)。n-聚糖策略性地“融合”融合的結(jié)構(gòu)，形成一個可能保護(hù)宿主免疫反應(yīng)的峰，例如，通過誘導(dǎo)非中和抗體反應(yīng)或屏蔽S蛋白更脆弱的區(qū)域。在未來的工作中，研究人員希望對S蛋白完整的高分辨率結(jié)構(gòu)進(jìn)行成像，并旨在重建宿主細(xì)胞膜融合發(fā)生的區(qū)域。
n-聚糖策略性地“融合”融合的結(jié)構(gòu)，形成一個可能保護(hù)宿主免疫反應(yīng)的峰，例如，通過誘導(dǎo)非中和抗體反應(yīng)或屏蔽S蛋白更脆弱的區(qū)域。在未來的工作中，研究人員希望對S蛋白完整的高分辨率結(jié)構(gòu)進(jìn)行成像，并旨在重建宿主細(xì)胞膜融合發(fā)生的區(qū)域。n-聚糖策略性地“融合”融合的結(jié)構(gòu)，形成一個可能保護(hù)宿主免疫反應(yīng)的峰，例如，通過誘導(dǎo)非中和抗體反應(yīng)或屏蔽S蛋白更脆弱的區(qū)域。在未來的工作中，研究人員希望對S蛋白完整的高分辨率結(jié)構(gòu)進(jìn)行成像，并旨在重建宿主細(xì)胞膜融合發(fā)生的區(qū)域。
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