美國得克薩斯州圣安東尼奧(2020年6月8日)——美國得克薩斯生物醫(yī)學(xué)研究院中國西南靈長類動(dòng)物研究中心(SNPRC)的科學(xué)家最近發(fā)現(xiàn)，狒狒可能被證明是測試神經(jīng)退行性疾病治療和干預(yù)的相關(guān)模型。例如，早期阿爾茨海默病和相關(guān)的癡呆。科學(xué)家觀察到，20歲左右的狒狒與年齡相關(guān)的認(rèn)知能力急劇下降，相當(dāng)于60歲的人類。由德克薩斯州生物醫(yī)學(xué)公司SNPRC副教授Marcel Daadi博士領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)在《衰老》年5月刊上發(fā)表了他們的發(fā)現(xiàn)。這些研究是將狒狒發(fā)展成早期阿爾茨海默病的合適動(dòng)物模型的第一步。
根據(jù)阿爾茨海默氏病協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù)，超過500萬美國人患有阿爾茨海默氏病，三分之一的老年人死于阿爾茨海默氏病或相關(guān)的癡呆癥。達(dá)迪博士解釋說，早期發(fā)現(xiàn)與年齡相關(guān)的認(rèn)知功能障礙非常重要，它可以提供對大腦系統(tǒng)崩潰的理解，從而可以采取更好的干預(yù)措施。
達(dá)迪博士說：“我們不知道阿爾茨海默病是如何開始的。如果你想治療已經(jīng)患有絕癥的患者，幾乎不可能治療他們，因?yàn)槟X細(xì)胞大量流失?！薄叭绻覀兡茉缙诎l(fā)現(xiàn)腦病理，那么我們就能采取針對性的干預(yù)措施，防止其發(fā)展，我們就會(huì)處于更好的位置。這是第一份關(guān)于自然發(fā)生的早期阿爾茨海默病模型的報(bào)告。該模型可能與測試有前景的藥物、更好地理解疾病發(fā)展的方式和原因以及研究受影響的大腦區(qū)域以確定我們?nèi)绾斡绊戇@些途徑有關(guān)?！?
目前，衰老是不可逆的，是整體健康和功能逐漸惡化的重要原因。特別是神經(jīng)退行性疾病與腦細(xì)胞老化和突觸丟失有關(guān)，突觸丟失是大腦中通訊線路的丟失。如本文所述，人類和非人靈長類動(dòng)物(NHP)之間有許多相似之處，包括基因表達(dá)的年齡依賴性變化以及神經(jīng)和免疫功能的衰退。先前的研究已經(jīng)確定大腦的前額葉皮層是受年齡影響最大的區(qū)域之一。PFC在易老化的工作記憶功能、自我調(diào)節(jié)和目標(biāo)導(dǎo)向行為中發(fā)揮重要作用。為了觀察狒狒的衰老是否會(huì)影響這些PFC功能，并確定不同年齡的狒狒是否能夠識(shí)別和學(xué)習(xí)新任務(wù)，Daadi博士和他的團(tuán)隊(duì)根據(jù)狒狒的年齡將其分為兩組(成年組和老年組)。進(jìn)行了四項(xiàng)認(rèn)知測試來觀察新的學(xué)習(xí)、運(yùn)動(dòng)功能、記憶和形狀聯(lián)想。
達(dá)迪博士說：“我們發(fā)現(xiàn)狒狒在注意力、學(xué)習(xí)和記憶的所有四項(xiàng)測試中都落后了。”“在體型較大的狒狒中，獲得獎(jiǎng)勵(lì)的延遲或失敗(反應(yīng)潛伏期)也有所增加，這表明動(dòng)機(jī)和/或運(yùn)動(dòng)技能有所下降。研究小組隨后使用了一個(gè)更復(fù)雜的任務(wù)，該任務(wù)需要整合多個(gè)認(rèn)知過程，并證明老年受試者確實(shí)注意到了學(xué)習(xí)和記憶中的缺陷。對人體的研究表明，以60歲為潛在斷點(diǎn)的大腦系統(tǒng)的功能和認(rèn)知將急劇下降。這些發(fā)現(xiàn)與我們的結(jié)果一致。”
嚙齒動(dòng)物一直是測試神經(jīng)退行性疾病治療干預(yù)的主要實(shí)驗(yàn)室模型。然而，小鼠并不能總是反映人類的過程，因此盡管這種動(dòng)物模型已經(jīng)成為理解神經(jīng)退行性疾病過程中不可或缺的一部分，但并沒有證明它能有效地將有希望的療法應(yīng)用于臨床。
達(dá)迪博士說：“阿爾茨海默病治療臨床試驗(yàn)的失敗率極高，約為99.6%，我們需要改變這種狀況?！?
在遺傳學(xué)、生理學(xué)、認(rèn)知、情感和社會(huì)行為方面與人類更為相似的非人靈長類動(dòng)物或猴子可能被證明是測試治療干預(yù)措施的更為有效的模型。
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