新的研究成果可能有助于我們更好地了解神經(jīng)退行性疾病

美國得克薩斯州圣安東尼奧(2020年6月8日)——美國得克薩斯生物醫(yī)學(xué)研究院中國西南靈長類動物研究中心(SNPRC)的科學(xué)家最近發(fā)現(xiàn)，狒狒可能被證明是測試神經(jīng)退行性疾病治療和干預(yù)的相關(guān)模型。例如，早期阿爾茨海默病和相關(guān)的癡呆。科學(xué)家觀察到，20歲左右的狒狒與年齡相關(guān)的認(rèn)知能力急劇下降，相當(dāng)于60歲的人類。由德克薩斯州生物醫(yī)學(xué)公司SNPRC副教授Marcel Daadi博士領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)家團(tuán)隊在《衰老》年5月刊上發(fā)表了他們的發(fā)現(xiàn)。這些研究是將狒狒發(fā)展成早期阿爾茨海默病的合適動物模型的第一步。

根據(jù)阿爾茨海默氏病協(xié)會的數(shù)據(jù)，超過500萬美國人患有阿爾茨海默氏病，三分之一的老年人死于阿爾茨海默氏病或相關(guān)的癡呆癥。達(dá)迪博士解釋說，早期發(fā)現(xiàn)與年齡相關(guān)的認(rèn)知功能障礙非常重要，它可以提供對大腦系統(tǒng)崩潰的理解，從而可以采取更好的干預(yù)措施。

達(dá)迪博士說：“我們不知道阿爾茨海默病是如何開始的。如果你想治療已經(jīng)患有絕癥的患者，幾乎不可能治療他們，因為腦細(xì)胞大量流失?！薄叭绻覀兡茉缙诎l(fā)現(xiàn)腦病理，那么我們就能采取針對性的干預(yù)措施，防止其發(fā)展，我們就會處于更好的位置。這是第一份關(guān)于自然發(fā)生的早期阿爾茨海默病模型的報告。該模型可能與測試有前景的藥物、更好地理解疾病發(fā)展的方式和原因以及研究受影響的大腦區(qū)域以確定我們?nèi)绾斡绊戇@些途徑有關(guān)?！?

目前，衰老是不可逆的，是整體健康和功能逐漸惡化的重要原因。特別是神經(jīng)退行性疾病與腦細(xì)胞老化和突觸丟失有關(guān)，突觸丟失是大腦中通訊線路的丟失。如本文所述，人類和非人靈長類動物(NHP)之間有許多相似之處，包括基因表達(dá)的年齡依賴性變化以及神經(jīng)和免疫功能的衰退。先前的研究已經(jīng)確定大腦的前額葉皮層是受年齡影響最大的區(qū)域之一。PFC在易老化的工作記憶功能、自我調(diào)節(jié)和目標(biāo)導(dǎo)向行為中發(fā)揮重要作用。為了觀察狒狒的衰老是否會影響這些PFC功能，并確定不同年齡的狒狒是否能夠識別和學(xué)習(xí)新任務(wù)，Daadi博士和他的團(tuán)隊根據(jù)狒狒的年齡將其分為兩組(成年組和老年組)。進(jìn)行了四項認(rèn)知測試來觀察新的學(xué)習(xí)、運動功能、記憶和形狀聯(lián)想。

達(dá)迪博士說：“我們發(fā)現(xiàn)狒狒在注意力、學(xué)習(xí)和記憶的所有四項測試中都落后了。”“在體型較大的狒狒中，獲得獎勵的延遲或失敗(反應(yīng)潛伏期)也有所增加，這表明動機(jī)和/或運動技能有所下降。研究小組隨后使用了一個更復(fù)雜的任務(wù)，該任務(wù)需要整合多個認(rèn)知過程，并證明老年受試者確實注意到了學(xué)習(xí)和記憶中的缺陷。對人體的研究表明，以60歲為潛在斷點的大腦系統(tǒng)的功能和認(rèn)知將急劇下降。這些發(fā)現(xiàn)與我們的結(jié)果一致?！?

嚙齒動物一直是測試神經(jīng)退行性疾病治療干預(yù)的主要實驗室模型。然而，小鼠并不能總是反映人類的過程，因此盡管這種動物模型已經(jīng)成為理解神經(jīng)退行性疾病過程中不可或缺的一部分，但并沒有證明它能有效地將有希望的療法應(yīng)用于臨床。

達(dá)迪博士說：“阿爾茨海默病治療臨床試驗的失敗率極高，約為99.6%，我們需要改變這種狀況?！?

在遺傳學(xué)、生理學(xué)、認(rèn)知、情感和社會行為方面與人類更為相似的非人靈長類動物或猴子可能被證明是測試治療干預(yù)措施的更為有效的模型。

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