研究人員利用合成的基因納米粒子修復(fù)p53

在臨床前實驗中，研究人員利用合成的mRNA納米粒子修復(fù)p53，使肺癌細胞和肝癌細胞對現(xiàn)有的抗癌藥物敏感。

腫瘤抑制基因p53，也被稱為基因組的守護者，在癌癥預(yù)防中起著至關(guān)重要的作用。由于其強大的功能，是癌癥中最常見的受損基因之一。

研究人員一直在尋找恢復(fù)腫瘤抑制基因(如p53)活性的方法。最近，人們的注意力轉(zhuǎn)向了布里格姆女子醫(yī)院開發(fā)的一種方法，該方法利用納米技術(shù)傳遞合成信使核糖核酸(mRNA)。利用納米技術(shù)的進步，布里格姆大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，恢復(fù)p53不僅會延緩p53缺陷的肝癌細胞和肺癌細胞的生長，還會使腫瘤更容易受到稱為mTOR抑制劑的抗癌藥物的侵襲。該小組的研究結(jié)果發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》。

布里格姆大學(xué)納米醫(yī)學(xué)中心和系的合著者石金軍博士說：“mTOR抑制劑已被批準(zhǔn)用于治療某些類型的癌癥，但許多常見癌癥的臨床試驗并不有效。”麻醉學(xué)?！拔覀冊谶@里提供的證據(jù)表明，使用我們開發(fā)的脂質(zhì)-聚合物雜化mRNA納米粒子平臺來恢復(fù)p53可以使癌細胞對mTOR抑制劑敏感。這代表了一種潛在的強大的癌癥治療組合?！?

施和他的同事，包括合作通訊作者醫(yī)學(xué)博士法羅克扎德(布里格姆納米醫(yī)學(xué)中心主任)，醫(yī)學(xué)博士(醫(yī)學(xué)中心)和第一作者那孔，使用了氧化還原反應(yīng)技術(shù)。納米粒子平臺可以提供編碼p53的合成mRNA。p53的合成導(dǎo)致細胞周期停滯和細胞死亡，并延緩p53缺失的肝癌細胞和肺癌細胞的生長。此外，合成的p53使細胞對依維莫司更敏感，依維莫司是一種mTOR抑制劑。該團隊報告了各種體外和體內(nèi)模型的成功結(jié)果。

既往依維莫司的臨床試驗未能顯示對晚期肝癌和肺癌患者的臨床益處，但發(fā)現(xiàn)患者對依維莫司的反應(yīng)差異很大。還發(fā)現(xiàn)約36%的肝細胞癌(最常見的肝癌形式)和68%的非小細胞肺癌中p53發(fā)生改變。

作者指出，需要進一步的臨床前開發(fā)和評估，以探索該方法的翻譯潛力和可擴展性，以及其對其他p53突變和其他癌癥的適用性。

作者寫道：“我們希望這種mRNA納米粒子方法可以應(yīng)用于許多其他腫瘤抑制因子，并與其他治療方法合理結(jié)合，有效治療聯(lián)合癌?！?

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