圣安東尼奧——允許在單細胞水平研究蛋白質(zhì)表達和腫瘤微環(huán)境 (TME) 內(nèi)細胞位置的下一代技術(shù)是可行的，并提供了關(guān)于添加免疫檢查點抑制劑 atezolizumab 的好處的信息。根據(jù)在2021 年 12 月 7 日至 10 日舉行的圣安東尼奧乳腺癌研討會上公布的結(jié)果，Tecentriq 將化療作為早期高危和局部晚期三陰性乳腺癌 (TNBC) 患者的新輔助治療。
米蘭 IRCCS Ospedale San Raffaele 臨床腫瘤學系乳腺癌小組負責人 Giampaolo Bianchini 醫(yī)學博士說：“我們正在經(jīng)歷可用于表征腫瘤分子復雜性的技術(shù)的革命。”“其中，成像質(zhì)譜流式細胞術(shù)使我們能夠收集有關(guān)腫瘤異質(zhì)性及其周圍微環(huán)境的前所未有的信息。”
Bianchini 解釋說，通過成像質(zhì)譜流式細胞術(shù) (IMC)，可以同時分析單個組織切片中的 40 多種標記物，以識別單個細胞上存在的一組蛋白質(zhì)，同時考慮它們在組織中的精確位置。IMC 結(jié)合了流式細胞術(shù)(分析單個或多個激光流過的單個細胞或顆粒)和質(zhì)譜法(通過準確測量分子質(zhì)量來識別樣品中存在的分子)的原理。
新出現(xiàn)的證據(jù)表明，TNBC 腫瘤被單核細胞和淋巴細胞浸潤。在 KEYNOTE-522 試驗中，免疫檢查點抑制和化療相結(jié)合顯示出對高風險 TNBC 患者的顯著益處，導致 FDA 批準 pembrolizumab(Keytruda)聯(lián)合化療作為這種情況下的新輔助治療。
“不幸的是，一種尺寸并不適合所有患者，其中一些可能對單獨的化療有反應，而其他最初從免疫療法中受益的人最終會復發(fā)。此外，盡管免疫療法總體耐受性良好，但也報告了一些罕見但可能嚴重的免疫相關(guān)副作用，”Bianchini 評論道。“出于這些原因，迫切需要生物標志物來幫助我們確定哪些患者將從添加免疫療法中獲益最多——可能導致化療降級或無化療策略，以及那些僅通過化療就能表現(xiàn)良好的患者。”
Bianchini 及其同事研究了 IMC 是否可以幫助確定這種治療方法的理想候選者。他們在 III 期NeoTRIPaPDL1試驗的背景下進行了 IMC 分析，該試驗旨在評估將 atezolizumab (Tecentriq) 添加到化療藥物卡鉑和白蛋白結(jié)合型紫杉醇 (Abraxane) 中，與僅作為新輔助治療的卡鉑和白蛋白結(jié)合型紫杉醇相比在完成治療后六周內(nèi)接受手術(shù)的早期高危和局部晚期 TNBC 患者。
“我們通過單細胞分析評估了識別腫瘤和 TME 中存在的不同表型的預測價值，以及細胞-細胞相互作用的相關(guān)性，”英國癌癥研究小組負責人 H Raza Ali 醫(yī)學博士說劍橋研究所和劍橋大學以及該研究的主要貢獻者。“免疫激活和腫瘤細胞殺傷都需要細胞之間的物理相互作用，因此在研究對免疫療法的反應時，有關(guān)腫瘤組織空間組織的信息至關(guān)重要。”
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