費(fèi)城，2021年12 月 28 日——在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，小膠質(zhì)細(xì)胞在發(fā)育、衰老、大腦穩(wěn)態(tài)和病理學(xué)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。最近的研究表明，不同大腦區(qū)域以及不同年齡和疾病狀態(tài)之間的小膠質(zhì)細(xì)胞的基因表達(dá)譜和表型存在差異。但是導(dǎo)致人類大腦中這些轉(zhuǎn)錄組變化的分子機(jī)制尚不清楚?，F(xiàn)在，一項(xiàng)新的研究針對(duì)來(lái)自人腦的小膠質(zhì)細(xì)胞的甲基化特征。
該研究 發(fā)表在愛(ài)思唯爾出版的《生物精神病學(xué)》上。
小膠質(zhì)細(xì)胞，大腦自身的免疫細(xì)胞，曾經(jīng)被認(rèn)為是一個(gè)同質(zhì)的群體，要么被“激活”，要么“失活”，具有促炎或神經(jīng)保護(hù)作用。但是現(xiàn)在人們認(rèn)識(shí)到這些細(xì)胞具有大量的表型，這取決于環(huán)境條件和無(wú)數(shù)的功能后果。小膠質(zhì)細(xì)胞作為神經(jīng)和精神疾病的關(guān)鍵參與者越來(lái)越受到重視。
這項(xiàng)新工作的資深作者 Fatemeh Haghighi 博士說(shuō)：“為了解決這一知識(shí)差距，我們著手表征人類原代小膠質(zhì)細(xì)胞的 DNA 甲基化景觀以及導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞甲基化變異的因素。”
DNA 甲基化是表觀遺傳調(diào)控的主要形式，它決定了隨著時(shí)間的推移，哪些基因在各種情況下被“開(kāi)啟”或“關(guān)閉”的模式。
研究人員研究了來(lái)自 22 名不同年齡供體的死后人類腦組織中的分離小膠質(zhì)細(xì)胞，其中包括 1 名精神分裂癥患者、13 名情緒障礙患者和 8 名沒(méi)有精神疾病的對(duì)照組，這些細(xì)胞取自 4 個(gè)大腦區(qū)域。他們使用基因組規(guī)模的甲基化微陣列分析了小膠質(zhì)細(xì)胞。
不出所料，小膠質(zhì)細(xì)胞顯示出與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中其他細(xì)胞不同的 DNA 甲基化譜。但出乎意料的是，Haghighi 說(shuō)，“我們發(fā)現(xiàn)個(gè)體差異而不是大腦區(qū)域差異對(duì) DNA 甲基化變異性的影響要大得多。”此外，一項(xiàng)探索性分析顯示，與對(duì)照組相比，精神疾病患者大腦中小膠質(zhì)細(xì)胞的甲基化譜存在差異。
生物精神病學(xué)編輯約翰克里斯塔爾醫(yī)學(xué)博士談到這項(xiàng)工作時(shí)說(shuō)：“這些有希望的數(shù)據(jù)表明小膠質(zhì)細(xì)胞的病理學(xué)是抑郁癥的生物學(xué)中的關(guān)鍵免疫細(xì)胞。”
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