在癌癥研究中，人們早就知道癌細胞會大量產(chǎn)生乳酸或乳酸，這種乳酸會破壞我們對腫瘤的防御。然而，直到現(xiàn)在，我們還不知道這是如何發(fā)生的。布魯塞爾自由大學(xué)和佛蘭德生物技術(shù)研究所 (VIB) 的免疫學(xué)家和癌癥研究員 Jo Van Ginderachter 教授與博士合作找到了答案。阿姆斯特丹大學(xué)的學(xué)生 Xenia Geeraerts (VUB)、Sarah-Maria Fendt 教授 (VIB-KU Leuven) 和 Jan Van den Bossche 教授。研究結(jié)果發(fā)表在Cell Reports上。
Van Ginderachter 說，他們“發(fā)現(xiàn)巨噬細胞是一種特定類型的免疫細胞，它使用乳酸作為能量來源。巨噬細胞大量存在于腫瘤中，但實際上它們被腫瘤誤導(dǎo)以幫助它在癌細胞的乳酸作用下，巨噬細胞維持生命，但最終發(fā)育成促腫瘤細胞。在乳酸的影響下，巨噬細胞麻痹其他能夠識別和破壞癌細胞的“殺手”免疫細胞，從而有助于削弱腫瘤免疫力。”
免疫治療耐藥
因此，巨噬細胞最終有助于腫瘤對免疫療法的抵抗力。
“腫瘤中乳酸的這種強烈存在可能會對免疫治療產(chǎn)生影響，”Van Ginderachter 說。“在免疫療法中，我們身體自身的‘殺手’免疫細胞被觸發(fā)以最佳地攻擊癌細胞。盡管這種療法非常有前景，對皮膚癌非常有效，并且越來越多地用于肺癌，例如，現(xiàn)實仍然是，只有比例的患者對此反應(yīng)良好。原因之一可能是巨噬細胞以腫瘤中的乳酸為食，從而關(guān)閉了您想通過免疫療法刺激的“殺傷性免疫細胞”。所以我們需要能夠抑制免疫破壞細胞，例如巨噬細胞，并且仍然增加免疫治療的成功率。”
減少或中和乳酸的產(chǎn)生
因此，重要的是研究如何抑制腫瘤中乳酸的形成。Van Ginderachter 指出，乳酸大量存在于許多不同的腫瘤類型中。
另一種選擇是使用化學(xué)物質(zhì)來確保巨噬細胞不再以乳酸為食。重要的是，這種物質(zhì)是無毒的，并且它以有針對性的方式到達腫瘤。我們實驗室也正在對這些問題進行研究，以便未來的藥物可以直接輸送到腫瘤或巨噬細胞，從而避免副作用。”
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