本周在Immunity上發(fā)表的一篇論文，一本重點(diǎn)介紹免疫學(xué)發(fā)現(xiàn)的研究期刊，為更好地了解和治療克羅恩病(一種炎癥性腸病 (IBD))奠定了基礎(chǔ)。腸道細(xì)胞類型之間的有益相互作用限制了失調(diào)的腸道微生物群的有害影響，腸道微生物群由數(shù)萬(wàn)億細(xì)菌、病毒和其他微生物組成。這些細(xì)胞間相互作用對(duì)于維持健康的腸道至關(guān)重要，而這種細(xì)胞“串?dāng)_”的失調(diào)可能會(huì)導(dǎo)致 IBD 的發(fā)展。該研究由石溪大學(xué)文藝復(fù)興醫(yī)學(xué)院的 Pawan Kumar BVSc 博士領(lǐng)導(dǎo)，確定了白細(xì)胞介素 17A (IL-17A)(一種免疫細(xì)胞衍生的細(xì)胞因子)在促進(jìn)選擇性上皮細(xì)胞中的新作用。細(xì)胞發(fā)育以及限制結(jié)腸炎期間的炎癥。
盡管靶向 IL-17A 的藥物對(duì)銀屑病(一種自身免疫性疾病)非常有效，但相同的藥物在用于治療克羅恩病的炎癥反應(yīng)時(shí)會(huì)產(chǎn)生副作用。雖然靶向 IL-17A 可能會(huì)減少某些炎癥反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制，但尚不清楚為什么這些治療對(duì)克羅恩病患者有相反的作用。研究小組已經(jīng)解決了這個(gè)潛在的問(wèn)題。
“我們通過(guò)調(diào)節(jié)一種干細(xì)胞 (Lgr5+) 和祖細(xì)胞功能，確定了 IL-17A 在腸道炎癥過(guò)程中的新作用，”微生物學(xué)和免疫學(xué)系的資深作者兼助理教授 Kumar 說(shuō)。“我們發(fā)現(xiàn) IL-17A 作用于腸道干細(xì)胞以促進(jìn)分泌細(xì)胞譜系定型。此外，分泌細(xì)胞 (ATOH1+) 的 IL-17A 信號(hào)傳導(dǎo)受損會(huì)加劇結(jié)腸炎。”
研究小組在不同的小鼠模型中測(cè)試了他們的發(fā)現(xiàn)。在與紐約大學(xué)的 Ken Cadwell 合作后，他們證實(shí)了他們?cè)谌梭w類器官中的研究成果。他們發(fā)現(xiàn) IL-17A 刺激了囊性人類腸道類器官中的分泌細(xì)胞分化。
“我們的數(shù)據(jù)表明，免疫細(xì)胞和干細(xì)胞之間存在‘串?dāng)_’，可調(diào)節(jié)分泌細(xì)胞譜系的定型和黏膜的完整性，”Kumar 總結(jié)道。
作者認(rèn)為，他們的發(fā)現(xiàn)將有助于進(jìn)一步研究，并為未來(lái)研究 IL-17A 和/或其下游效應(yīng)蛋白的治療潛力的臨床研究奠定基礎(chǔ)。
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