本周在Immunity上發(fā)表的一篇論文，一本重點介紹免疫學發(fā)現(xiàn)的研究期刊，為更好地了解和治療克羅恩病(一種炎癥性腸病 (IBD))奠定了基礎(chǔ)。腸道細胞類型之間的有益相互作用限制了失調(diào)的腸道微生物群的有害影響，腸道微生物群由數(shù)萬億細菌、病毒和其他微生物組成。這些細胞間相互作用對于維持健康的腸道至關(guān)重要，而這種細胞“串擾”的失調(diào)可能會導(dǎo)致 IBD 的發(fā)展。該研究由石溪大學文藝復(fù)興醫(yī)學院的 Pawan Kumar BVSc 博士領(lǐng)導(dǎo)，確定了白細胞介素 17A (IL-17A)(一種免疫細胞衍生的細胞因子)在促進選擇性上皮細胞中的新作用。細胞發(fā)育以及限制結(jié)腸炎期間的炎癥。
盡管靶向 IL-17A 的藥物對銀屑病(一種自身免疫性疾病)非常有效，但相同的藥物在用于治療克羅恩病的炎癥反應(yīng)時會產(chǎn)生副作用。雖然靶向 IL-17A 可能會減少某些炎癥反應(yīng)的發(fā)病機制，但尚不清楚為什么這些治療對克羅恩病患者有相反的作用。研究小組已經(jīng)解決了這個潛在的問題。
“我們通過調(diào)節(jié)一種干細胞 (Lgr5+) 和祖細胞功能，確定了 IL-17A 在腸道炎癥過程中的新作用，”微生物學和免疫學系的資深作者兼助理教授 Kumar 說。“我們發(fā)現(xiàn) IL-17A 作用于腸道干細胞以促進分泌細胞譜系定型。此外，分泌細胞 (ATOH1+) 的 IL-17A 信號傳導(dǎo)受損會加劇結(jié)腸炎。”
研究小組在不同的小鼠模型中測試了他們的發(fā)現(xiàn)。在與紐約大學的 Ken Cadwell 合作后，他們證實了他們在人體類器官中的研究成果。他們發(fā)現(xiàn) IL-17A 刺激了囊性人類腸道類器官中的分泌細胞分化。
“我們的數(shù)據(jù)表明，免疫細胞和干細胞之間存在‘串擾’，可調(diào)節(jié)分泌細胞譜系的定型和黏膜的完整性，”Kumar 總結(jié)道。
作者認為，他們的發(fā)現(xiàn)將有助于進一步研究，并為未來研究 IL-17A 和/或其下游效應(yīng)蛋白的治療潛力的臨床研究奠定基礎(chǔ)。
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