雖然“突變”這個(gè)詞可能會(huì)讓人聯(lián)想到令人震驚的概念，但大腦免疫細(xì)胞的突變在保護(hù)人們免受阿爾茨海默病的侵害方面發(fā)揮著積極作用?，F(xiàn)在，加州大學(xué)歐文分校的生物學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了這一關(guān)鍵過程背后的機(jī)制。他們的論文發(fā)表在《阿爾茨海默氏癥和癡呆癥》雜志上。
研究集中在 PLCG2 基因的一個(gè)變體上，它使得產(chǎn)生一種酶的指令對稱為小膠質(zhì)細(xì)胞的腦免疫細(xì)胞很重要。“最近，這種被稱為 P522R 的突變被證明可以降低患遲發(fā)性阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)，”神經(jīng)生物學(xué)和行為學(xué)教授 Mathew Blurton-Jones 實(shí)驗(yàn)室的高級研究員 Hayk Davtyan 博士說，進(jìn)行研究的地方。該項(xiàng)目由該論文的第一作者、助理項(xiàng)目科學(xué)家 Christel Claes 博士領(lǐng)導(dǎo)。
科學(xué)家們使用 CRISPR 基因編輯技術(shù)在人類干細(xì)胞中產(chǎn)生保護(hù)性突變，然后將源自這些干細(xì)胞的小膠質(zhì)細(xì)胞植入阿爾茨海默病的人源化嚙齒動(dòng)物模型中。
“我們的研究首次表明，P522R 變體增加了阿爾茨海默氏癥患者中幾個(gè)降低的小膠質(zhì)細(xì)胞基因的表達(dá)水平。這為解釋這種保護(hù)性突變?nèi)绾谓档桶柎暮Ｄ习Y的風(fēng)險(xiǎn)提供了一些初步證據(jù)，”Davtyan 說。
該變體還增加了大腦中 T 細(xì)胞或白血免疫系統(tǒng)細(xì)胞的數(shù)量，這表明它可能會(huì)增加免疫功能其他重要方面的激活。
結(jié)果將有助于設(shè)計(jì)進(jìn)一步的研究，以準(zhǔn)確了解小膠質(zhì)細(xì)胞和 T 細(xì)胞如何相互作用以減緩阿爾茨海默病的進(jìn)展。
“除此之外，下一步可能是確定可以安全地增加 PLCG2 酶活性并進(jìn)一步促進(jìn)保護(hù)性小膠質(zhì)細(xì)胞功能的藥物，”他說。
第一作者 Christel Claes 想知道 TREM2 刺激抗體，如目前 Alector (AL002) 正在進(jìn)行的 2 期臨床研究中的抗體，是否可以在 AD 患者中發(fā)揮與 P522R 變體類似的保護(hù)作用。
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