雙面蛋白質在遺傳疾病中從抑制轉變?yōu)榧せ?/h1>

2022-04-11 16:45:49 來源：  編輯：

兒童游戲“紅燈綠燈”的規(guī)則很容易遵循：紅色總是意味著停止，綠色總是意味著去。但現(xiàn)在，來自的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種參與 B 細胞信號傳導的關鍵蛋白質既可以作為健康細胞中信號傳導的紅燈，也可以作為免疫缺陷細胞中信號傳導的綠燈。

在 3 月發(fā)表在《科學信號》雜志上的一項研究中，東京醫(yī)科齒科大學 (TMDU) 的研究人員揭示了 B 細胞信號傳導中的關鍵分子 CD22 在 B 細胞受體 (BCR) 信號傳導時從抑制作用轉變?yōu)榧せ钭饔糜捎趯е旅庖呒膊〉倪z傳缺陷而受到損害。

BCR 與外來入侵者的接觸促使 B 細胞產(chǎn)生抗體，而 CD22 抑制 BCR 信號傳導以防止 B 細胞不適當?shù)蒯尫趴贵w。有趣的是，先前的研究表明，這種抑制是通過 CD22 與同一細胞上表達的其他因子的結合來調節(jié)的。相比之下，一種稱為 CD45 的蛋白質是 BCR 信號傳導的主要激活劑，編碼 CD45 的基因中的缺陷會導致免疫缺陷綜合征。

“CD45 通常會增強 BCR 信號，”該研究的第一作者 Chizuru Akatsu 解釋說。“當實驗室細胞系中缺少 CD45 時，BCR 信號會顯著降低;然而，當 CD45 缺失時，小鼠的信號傳導不會受到嚴重影響，這表明存在某種補償機制在起作用。”

為了研究在沒有 CD45 的情況下 CD22 和 BCR 信號恢復之間的關系，研究人員連續(xù)或短時間破壞了 CD22 的所有相互作用伙伴的結合，并觀察了這對 BCR 信號的影響。

“結果完全出乎意料，”資深作者 Takeshi Tsubata 說。“CD22 與其配體之間結合的急性破壞并不影響缺乏 CD45 的 B 細胞中 BCR 信號的恢復，而這種結合的持續(xù)破壞導致 BCR 信號恢復明顯減少。”

事實證明，信號恢復的細胞表達了異常高水平的 BCR，這解釋了它們繼續(xù)相對正常運作的能力。即使在沒有外來抗原刺激的情況下，BCR 信號也以低水平發(fā)生，這種低水平的穩(wěn)態(tài)信號是 B 細胞發(fā)育和存活所必需的。因為 BCR 是 CD22 的內源性配體，CD22 與其配體的連續(xù)結合促進了 CD22 對穩(wěn)態(tài) BCR 信號傳導的抑制。如果 BCR 信號傳導受到 CD45 缺乏等缺陷的影響，則穩(wěn)態(tài)信號傳導會因信號傳導缺陷以及 CD22 的信號抑制而顯著降低;因此，只有表達高水平 BCR 的 B 細胞才能存活。通過這種機制，CD22 矛盾地恢復了免疫缺陷 B 細胞中的 BCR 信號傳導。

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