第一個(gè)在針對(duì)實(shí)體瘤癌癥干細(xì)胞的類器官中篩選的臨床候選藥物

由 IRB 巴塞羅那結(jié)直腸癌實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人、ICREA 研究員和 CIBER de Cáncer (CIBERONC) 小組負(fù)責(zé)人 Eduard Batlle 博士領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際財(cái)團(tuán)的科學(xué)家與荷蘭公司 Merus NV 一起揭示了臨床前數(shù)據(jù)MCLA-158的發(fā)現(xiàn)及其對(duì)癌癥干細(xì)胞的作用機(jī)制。名為 Petosemtamab 的抗體 MCLA-158 可防止轉(zhuǎn)移的發(fā)生(即癌癥擴(kuò)散到其他重要器官)并減緩癌癥實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭性l(fā)性腫瘤的生長(zhǎng)。

今天發(fā)表在Nature Cancer上的這項(xiàng)研究還為在制藥公司進(jìn)行的藥物發(fā)現(xiàn)過(guò)程中使用類器官奠定了基礎(chǔ)。類器官是可以在實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)的源自患者的樣本，它們?cè)佻F(xiàn)了腫瘤隔室的某些方面。到目前為止，它們?cè)趥€(gè)性化癌癥醫(yī)學(xué)中的用途一直在探索——這意味著它們?cè)趲椭t(yī)生為每位患者做出最佳治療決策方面的價(jià)值。然而，在選擇 MCLA-158 時(shí)，首次使用來(lái)自癌癥患者的類器官生物庫(kù)來(lái)區(qū)分?jǐn)?shù)百種新抗體中哪種最有效，并且被認(rèn)為最適合大多數(shù)患者。

2021 年 10 月， Merus NV 報(bào)告了與中期療效分析相對(duì)應(yīng)的初步數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)基于研究者對(duì)其贊助的正在進(jìn)行的 1 期劑量擴(kuò)展臨床試驗(yàn)的審查，該試驗(yàn)調(diào)查了 MCLA-158 單藥治療晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的安全性、耐受性和抗腫瘤活性細(xì)胞癌(HNSCC)。七名 HNSCC 患者中有三名實(shí)現(xiàn)了部分緩解，其中一名在 2021 年 8 月數(shù)據(jù)截止日期后實(shí)現(xiàn)了完全緩解。所有七名患者均觀察到腫瘤減少。

“很高興看到我們的發(fā)現(xiàn)對(duì)患者有所幫助。我們?cè)?15 年前開(kāi)始研究癌癥干細(xì)胞。到這一點(diǎn)的旅程令人興奮，但也非常復(fù)雜，需要大量的資源投資，以及許多研究人員的大量工作。這項(xiàng)研究以及與 Merus. NV 的合作反映了 IRB Barcelona 的重點(diǎn)：'未來(lái)的醫(yī)學(xué)從這里開(kāi)始，'”Batlle 博士說(shuō)。

MCLA-158：雙效抗體

抗體是我們身體自然產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，用于識(shí)別感染因子或改變的細(xì)胞，以便免疫系統(tǒng)的淋巴細(xì)胞(白細(xì)胞)將其清除。這項(xiàng)工作中描述的抗體 Petosemtamab(“Peto”，MCLA-158：LGR5 x EGFR Biclonics)是一種雙特異性抗體，可識(shí)別癌癥干細(xì)胞表面上的兩種蛋白質(zhì)，即 EGFR 和 LGR5。

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