glymphatic 系統(tǒng)使腦脊液能夠流向腦組織,特別是在睡眠期間,使腦脊液能夠清潔組織并在清醒時(shí)將積累的代謝物帶入血液。以前,已經(jīng)觀察到可以用藥物調(diào)節(jié)淋巴系統(tǒng)的功能。這使其成為藥物開(kāi)發(fā)的一個(gè)有趣目標(biāo),特別是關(guān)于阿爾茨海默病和其他與大腦中代謝產(chǎn)物積累相關(guān)的退行性腦病。
除了在中樞神經(jīng)系統(tǒng)清除中的一般作用外,glymphatic 系統(tǒng)還可能與影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物進(jìn)入大腦有關(guān)。血腦屏障保護(hù)大腦免受外源性化合物的侵害,這就是為什么許多口服藥物無(wú)法到達(dá)大腦的原因。相反,需要特殊的給藥途徑,例如直接給藥腦脊液。
以前,人們認(rèn)為給予腦脊液的藥物主要通過(guò)緩慢擴(kuò)散而分布到大腦和脊髓。然而,glymphatic 模型挑戰(zhàn)了這一假設(shè)。已經(jīng)在實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物模型中觀察到,某些激活淋巴系統(tǒng)的藥物,例如重癥監(jiān)護(hù)鎮(zhèn)靜劑右美托咪定,可以促進(jìn)對(duì)腦脊液給藥的藥物的大腦通路。
出人意料的是,強(qiáng)鹽水溶液和其他高滲溶液注入血液會(huì)加速腦脊液在大腦水平的淋巴流入。高滲溶液,例如強(qiáng)鹽溶液和糖醇甘露醇等,用于降低重癥監(jiān)護(hù)患者的顱內(nèi)壓。
在最近完成的研究中,赫爾辛基大學(xué)的研究人員調(diào)查了在將藥物直接注入下背部的腦脊液時(shí)如何使用 glymphatic 系統(tǒng)和高滲溶液,以脊髓作為藥物的靶點(diǎn)。該研究發(fā)表在《控釋雜志》上。
脊髓中的嗎啡濃度翻了兩番,疼痛緩解增強(qiáng)
作為模型藥物,研究人員使用了阿片樣物質(zhì)嗎啡,例如用于治療術(shù)后疼痛和嚴(yán)重的癌癥疼痛。脊髓是嗎啡最重要的作用部位之一,當(dāng)局部給予腦脊液時(shí)可有效緩解疼痛。
研究人員在大鼠模型中模擬了典型的患者護(hù)理情況,將嗎啡直接注入腰椎區(qū)域的腦脊液,之后大鼠接受高滲鹽水。該研究表明,兩種不同技術(shù)的結(jié)合使脊髓中的嗎啡濃度成倍增加。
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