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基因療法有望治療脊髓損傷引起的神經(jīng)病變

由加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個國際研究小組報告說,一種抑制靶向神經(jīng)細(xì)胞信號傳導(dǎo)的基因療法有效地減輕了脊髓或周圍神經(jīng)損傷小鼠的神經(jīng)性疼痛,并且沒有可檢測到的副作用。

該研究結(jié)果發(fā)表在 2022 年 5 月 5 日的Molecular Therapy在線期刊上,代表了一種潛在的新治療方法,該方法可能會影響超過一半的脊髓損傷患者。神經(jīng)病變涉及身體其他部位的神經(jīng)損傷或功能障礙,通常會導(dǎo)致慢性或使人衰弱的麻木、刺痛、肌肉無力和疼痛。

神經(jīng)病沒有特別有效的治療方法。例如,藥物療法通常需要復(fù)雜、連續(xù)的藥物輸送,并且會產(chǎn)生不希望的副作用,例如鎮(zhèn)靜和運動無力。阿片類藥物可能有效,但也可能導(dǎo)致耐受性增加以及誤用或濫用的風(fēng)險。

由于醫(yī)生和研究人員能夠查明脊髓損??傷的精確位置和神經(jīng)性疼痛的起源,因此人們一直在努力開發(fā)選擇性靶向受影響脊髓節(jié)段中受損或受損神經(jīng)元的治療方法。

近年來,基因治療已被證明是一種越來越有吸引力的可能性。在最新研究中,研究人員將一種攜帶一對編碼γ-氨基丁酸或 GABA 的轉(zhuǎn)基因的無害腺相關(guān)病毒注射到患有坐骨神經(jīng)損傷和隨之而來的神經(jīng)性疼痛的小鼠體內(nèi)。GABA 是一種神經(jīng)遞質(zhì),可阻斷神經(jīng)細(xì)胞之間的沖動;在這種情況下,疼痛信號。

轉(zhuǎn)基因 GAD65 和 VGAT 的傳遞和表達(dá)僅限于小鼠坐骨神經(jīng)損傷區(qū)域,因此沒有可檢測到的副作用,例如運動無力或正常感覺喪失。轉(zhuǎn)基因產(chǎn)生的 GABA導(dǎo)致小鼠疼痛信號神經(jīng)元的可測量抑制,在治療后持續(xù)至少 2.5 個月。

“臨床上可接受的鎮(zhèn)痛(止痛)療法的先決條件之一是最小或沒有副作用,如肌肉無力、全身鎮(zhèn)靜或?qū)χ委煯a(chǎn)生耐受性,”該系教授、醫(yī)學(xué)博士 Martin Marsala 說。加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的麻醉學(xué)。

“提供持久治療效果的單一治療發(fā)明也是非??扇〉?。這些發(fā)現(xiàn)為兩者提供了一條前進(jìn)的道路。”

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