根據(jù)我和我的同事最近發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的一項(xiàng)研究,Y 染色體可能會(huì)在衰老過(guò)程中丟失,這會(huì)導(dǎo)致心力衰竭和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加。
雖然大多數(shù)女性有兩條 X 染色體,但大多數(shù)男性有一條 X 和一條 Y。隨著年齡的增長(zhǎng),許多具有 Y 染色體的人體內(nèi)的一小部分細(xì)胞開(kāi)始失去它們。
雖然在 1963 年首次觀察到Y(jié) 染色體的丟失,但直到 2014 年,研究人員才發(fā)現(xiàn) Y 染色體的丟失與壽命縮短之間存在關(guān)聯(lián)。此后,Y 染色體丟失與許多與年齡有關(guān)的疾病有關(guān),例如癌癥和阿爾茨海默病。然而,目前尚不清楚這種損失是否只是衰老的另一個(gè)良性指標(biāo),如白發(fā)或皮膚皺紋,或者它是否具有促進(jìn)疾病的直接作用。
我和我的同事想弄清楚 Y 染色體缺失是否會(huì)直接導(dǎo)致疾病,如果是,是如何導(dǎo)致的。從歷史上看,Y 染色體一直難以研究,因?yàn)樗拇蟛糠诌z傳物質(zhì)都是重復(fù)的——試圖破譯序列很容易“迷失”。
然而,我們能夠通過(guò)使用 DNA 編輯工具CRISPR靶向這些重復(fù)序列來(lái)利用它們。我們使用 CRISPR 將斷裂引入小鼠白細(xì)胞的 Y 染色體 DNA,從而破壞和消除 Y 染色體。我們特別選擇了白細(xì)胞,因?yàn)樗鼈兺哂休^高的 Y 染色體丟失率。
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