改進的 CAR T 細胞療法治療 T 細胞急性淋巴細胞白血病

圣裘德兒童研究醫(yī)院的科學(xué)家們正在改進嵌合抗原受體 (CAR) T 細胞療法。他們新的簡化方法選擇了一種有利的 T 細胞類型，并在實驗室中顯示出對抗復(fù)發(fā)性 T 細胞急性淋巴細胞白血病 (T-ALL) 的前景。該研究于本周在線發(fā)表在Blood雜志上。

急性淋巴細胞白血病 (ALL) 是最常見的兒童癌癥形式，治療的進步改善了結(jié)果。在 St. Jude，五年 ALL 存活率為 94%。然而，復(fù)發(fā)的 T-ALL患者預(yù)后較差，5 年生存率低于 10%。

“目前對 T-ALL 的治療仍然具有很強的毒性，”通訊作者 Paulina Velasquez 說，他是 St. Jude 骨髓移植和細胞治療系的醫(yī)學(xué)博士。“如果 T-ALL 復(fù)發(fā)，治療將變得具有挑戰(zhàn)性。這就是我們對探索細胞療法感興趣的原因，比如 CAR T 細胞。”

用于 T-ALL 的 CAR T 細胞是一種很有前途的方法

CAR T細胞療法是一種通過修飾人體免疫細胞來殺死癌細胞的免疫療法。CAR T細胞靶向癌細胞上的一種特定蛋白質(zhì)，稱為抗原。

“將抗原想象成細胞展示的彩色旗幟，”共同第一作者和博士后研究員 Jaquelyn Zoine 博士說。“CAR T細胞可以比作忍者被雇傭來尋找并摧毀帶有某種顏色標(biāo)志(抗原)的敵人(細胞)。”

幾種針對復(fù)發(fā)性 T-ALL 的 CAR T細胞療法針對抗原 CD7。這種抗原存在于許多 T-ALL癌細胞上，就好像這些細胞揮舞著相同的旗幟一樣。但是，有一個問題。

“大多數(shù)正常的 T 細胞也表達 CD7，因為這些 CAR T 細胞戰(zhàn)士完全遵守命令，”共同第一作者兼首席研究員 Abdullah Freiwan 說。“他們會殺死任何帶有特定標(biāo)志的細胞，即使這意味著互相殘殺。”

其他科學(xué)家小組已經(jīng)嘗試通過基因修飾或以其他方式改變 CAR T 細胞以去除 CD7 表達來解決這個問題。然而，這些修改是復(fù)雜的并且具有相關(guān)的風(fēng)險。

充分利用小型 T 細胞群

St. Jude 的科學(xué)家們專注于一小群自然不表達 CD7 的 T 細胞(沒有標(biāo)記的 T 細胞)。他們產(chǎn)生了一種方法來選擇和擴增這些細胞，然后將它們制成 CAR T 細胞。

天然“無標(biāo)記”細胞在實驗室研究中表現(xiàn)非常好，有效地清除了腫瘤。這些細胞還在小鼠模型中的癌癥復(fù)發(fā)實驗(再挑戰(zhàn))中提供了長期保護。

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