青蒿素是世界上最重要的治療瘧疾的一線藥物,瘧疾是一種由蚊子傳播的疾病,2020 年全球造成 627,000 人死亡。為防止瘧原蟲(惡性瘧原蟲)對青蒿素產(chǎn)生耐藥性,世界自 2005 年以來,衛(wèi)生組織建議將伙伴藥物與青蒿素一起服用。然而,寄生蟲已經(jīng)對其中許多藥物產(chǎn)生了抗藥性。賓夕法尼亞州立大學、牛津大學和倫敦帝國理工學院之間的一項新研究合作表明,對合作藥物的耐藥性促進了對青蒿素的耐藥性進化。
“耐藥性監(jiān)測工作最近集中在了解惡性瘧原蟲中青蒿素耐藥性的出現(xiàn)和傳播,”生物學副教授 Maciej Boni 說。“我們的結(jié)果表明,還需要重點監(jiān)測伴侶耐藥性,以減緩青蒿素耐藥性的傳播。”
該團隊由一個建模小組組成,使用多個數(shù)學模型來預測在一系列流行病學環(huán)境下青蒿素耐藥性的演變。具體來說,這些模型檢查了不同程度的瘧疾流行率和預先存在的伴侶耐藥性,以及不同程度的抗瘧聯(lián)合療法,包括雙氫青蒿素-哌喹、青蒿琥酯-阿莫地喹和蒿甲醚-苯芴醇。
研究小組發(fā)現(xiàn),較高頻率的伴侶耐藥惡性瘧原蟲基因型的存在導致這些寄生蟲更早地建立了青蒿素耐藥性。在所有模型中,伙伴耐藥惡性瘧原蟲的頻率平均增加 10 倍,這意味著青蒿素藥效的喪失比伙伴藥物完全發(fā)揮作用時的青蒿素藥效提前 2-12 年。在三種藥物組合中,雙氫青蒿素-哌喹最容易受到伴侶耐藥過程的影響,加速了青蒿素耐藥性的演變。值得注意的是,該團隊觀察到青蒿素耐藥性的建立時間顯著減少,即使在較低的伴侶耐藥頻率下也是如此。
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