腦啡肽酶抑制劑不影響心力衰竭患者的認(rèn)知功能

根據(jù)今天在 2022 年 ESC 大會(huì)的熱線會(huì)議上提出的最新研究，與纈沙坦相比，沙庫(kù)巴曲/纈沙坦不會(huì)改變心力衰竭和射血分?jǐn)?shù)輕度降低或保留的患者的認(rèn)知功能。

據(jù)估計(jì)，30-80% 的心力衰竭患者表現(xiàn)出一定程度的認(rèn)知障礙。與一般人群相比，心力衰竭患者患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)增加。沙庫(kù)巴曲/纈沙坦結(jié)合腦啡肽酶抑制劑沙庫(kù)巴曲和血管緊張素受體阻滯劑纈沙坦。中性溶酶是參與與阿爾茨海默病型癡呆相關(guān)的淀粉樣蛋白 β 肽的蛋白水解降解的多種酶之一，人們擔(dān)心在持續(xù)抑制中性溶酶期間它們?cè)诖竽X中的積累可能會(huì)導(dǎo)致或加重認(rèn)知障礙。當(dāng)美國(guó)食品和藥物管理局 (FDA) 批準(zhǔn)沙庫(kù)巴曲/纈沙坦時(shí)，它和其他衛(wèi)生當(dāng)局要求進(jìn)行一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)，評(píng)估其與纈沙坦相比，通過(guò)綜合神經(jīng)認(rèn)知電池和正電子發(fā)射斷層掃描(PET) 成像評(píng)估其對(duì)認(rèn)知功能的影響慢性心力衰竭患者。

PERSPECTIVE 是第一個(gè)前瞻性評(píng)估與纈沙坦相比，沙庫(kù)巴曲/纈沙坦長(zhǎng)期治療對(duì)射血分?jǐn)?shù)輕度降低和保留(HFmrEF 和 HFpEF)患者認(rèn)知功能影響的隨機(jī)試驗(yàn)射血分?jǐn)?shù)超過(guò) 40%。該試驗(yàn)招募了 60 歲及以上患有慢性癥狀性心力衰竭加心力衰竭的成年人前 12 個(gè)月住院和/或 NT-proBNP 高于 200 pg/mL。已知或疑似認(rèn)知障礙的患者不符合資格。來(lái)自 20 個(gè)國(guó)家的 137 個(gè)中心的總共 592 名患者以 1:1 的比例隨機(jī)分配到沙庫(kù)巴曲/纈沙坦(目標(biāo)劑量 97/103 mg，每天兩次)或纈沙坦(目標(biāo)劑量 160 mg，每天兩次)組。參與者的平均年齡為 72.4 歲，46.8% 為女性。

主要終點(diǎn)是認(rèn)知功能從基線到三年隨訪的變化。認(rèn)知功能使用 CogState 全球認(rèn)知綜合評(píng)分 (GCCS) 進(jìn)行評(píng)估，該評(píng)分包括評(píng)估注意力、情景記憶和執(zhí)行功能的七項(xiàng)任務(wù)。與接受纈沙坦治療的患者相比，接受沙庫(kù)巴曲/纈沙坦治療的患者的 GCCS 從基線到三年的變化沒(méi)有差異。GCCS 的最小二乘平均變化差異為 -0.0180(95% 置信區(qū)間 [CI] -0.1230 至 0.0870;p=0.74)。Cohen 的 d 效應(yīng)大小為 -0.0277(95% CI -0.1101 至 0.0778)，表明非劣效性。

主要的次要結(jié)果是使用 PET 在 491 名患者中測(cè)量的大腦中淀粉樣蛋白沉積從基線到三年的變化。標(biāo)準(zhǔn)化攝取值比率的最小二乘平均變化差異為 -0.0292(95% CI -0.0593 至 0.0010;p=0.058)，表明接受沙庫(kù)巴曲/纈沙坦治療的患者大腦中的β淀粉樣蛋白沉積往往較少與纈沙坦相比。

與纈沙坦相比，沙庫(kù)巴曲/纈沙坦的耐受性良好，死亡人數(shù)較少(28 [9.5%] 對(duì) 39 [13.1%])和導(dǎo)致治療中斷的不良事件(47 [16.0%] 對(duì) 61 [20.5%])。

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