FDA拒絕了ReataPharmaceuticals的巴多索隆甲基(“巴多索隆”)的新藥申請(NDA)，用于治療由阿爾波特綜合征引起的慢性腎病(CKD)患者。
根據(jù)積極的臨床數(shù)據(jù)讀數(shù)，Bardoxolone是Reata的兩種藥物之一，這兩種藥物推動該公司股價在2019年和2020年飆升至81%，導致人們猜測該公司將被安進收購。
盡管Reata股價在今天開盤(東部時間上午9:30)下跌10%，至23.49美元，但投資者隨后對該股進行反彈，導致該股在交易結(jié)束時再次飆升25%，至32.74美元，盡管報告稱2021年凈虧損為2.97386億美元，而2020年凈虧損為2.47752億美元。
該公司公布的第四季度每股收益為2.35美元，高于分析師一致預測的2.31美元，投資者似乎對此感到放心，并表示截至2021年12月31日，其現(xiàn)金和現(xiàn)金等價物為5.903億美元，將使其能夠通過以下方式為運營提供資金：到2024年底，這一數(shù)字仍低于一年前的8.182億美元。
Reata周五晚些時候承認FDA已向其發(fā)送了一份完整回復函(CRL)，表明其無法批準巴多索隆新藥申請，該公司股價下跌，然后重新上漲。
“根據(jù)審查，F(xiàn)DA得出的結(jié)論是，它不認為提交的數(shù)據(jù)表明巴多索龍能夠有效減緩阿爾波特綜合征患者的腎功能喪失并降低進展為腎衰竭的風險，并要求提供更多數(shù)據(jù)支持巴多索隆的有效性和安全性，”雷塔在一份聲明中說。
該機構(gòu)的結(jié)論是在FDA心血管和腎臟藥物咨詢委員會于2021年12月8日一致建議反對批準bardoxolone近三個月后得出的。該委員會對Reata提供的證據(jù)是否表明bardoxolone能有效減緩CKD進展投了反對票。阿爾波特綜合征患者——并且其益處大于風險。
FDA工作人員在會前簡報文件中對III期CARDINAL試驗的設計提出了質(zhì)疑，特別是它是否充分評估了巴多索隆對腎臟疾病進展的影響，以及它區(qū)分可逆藥效學效應和減緩疾病進展的作用。
工作人員還對該研究的估計腎小球濾過率(eGFR)治療結(jié)束測量、清除期長度和巴多索隆的安全性(特別是增加尿白蛋白與肌酐比率、增加血壓和減輕體重)提出了疑問。
“考慮到負面簡報文件以及在唯一投票問題上一致投票反對巴多索龍，這一結(jié)果并不完全令人驚訝，”罕見疾病高級董事總經(jīng)理兼SVBLeerink高級研究分析師JosephP.Schwartz在一份研究報告中寫道。
他指出，Reata繼續(xù)在常染色體顯性多囊腎病患者的III期FALCON試驗(NCT03918447)中研究巴多索隆。該公司已提交方案修正案，將試驗的主要終點更改為第108周(之前為第52周)治療結(jié)束后eGFR相對于基線的變化。樣本量從550名患者增加到850名患者;目前已有超過500名患者入組。
根據(jù)Reata的說法，F(xiàn)DA在其CRL中表示，巴多索龍的問題“可以通過提供有效性證據(jù)來解決，其中包括來自充分且良好對照研究的證據(jù)，該研究顯示對患者腎功能喪失率具有臨床相關(guān)影響阿爾波特綜合征，或者對臨床結(jié)果的影響(即捕捉阿爾波特綜合征患者感覺、功能或生存的終點)。”
“此外，F(xiàn)DA表示，我們需要解決巴多索隆是否對QT間期(一種心電圖測量方法，計算為從Q波開始到T波結(jié)束的時間)具有臨床相關(guān)影響，并表明巴多索隆已證實的臨床益處大于其風險，”Reata補充道。
“我們計劃與FDA密切合作，將這種重要的藥物帶給美國患者，”Reata補充道。
“非常失望”
Reata董事長兼首席執(zhí)行官J.WarrenHuff補充道：“這一結(jié)果對我們公司以及參與我們針對Alport綜合征患者的巴多索龍開發(fā)項目的許多患者、家屬和研究人員來說是非常令人失望的。”“我們將繼續(xù)與FDA合作，確認我們奧爾波特綜合癥項目的下一步行動。”
Huff在2020年1月接受GENEdge采訪時解釋了巴多索龍的設計原理：
“我們的藥理學非常有趣的是它可以治療疾病的炎癥基礎;它不能治療血壓，”赫夫解釋道。“這些患者都在服用降壓藥物，以實現(xiàn)最佳的血壓控制。我們的藥物可以治療線粒體功能障礙，從而驅(qū)動腎臟的炎癥過程。當我們給予它時，我們看到他們的腎小球濾過率(GFR)迅速恢復。與安慰劑相比，這一點得以維持。”
2019年11月，Reata報告了一項為期兩年的研究的一年數(shù)據(jù)，顯示服用巴多索隆的患者在第48周時的GFR改善了約+5、4.5或5分，而服用巴多索隆的患者的GFR則降低了4.5至5分?；颊唠S機接受安慰劑。
一年后的2020年11月，Reata報告了III期CARDINAL試驗(NCT03019185)的第二年積極數(shù)據(jù)，顯示在第100周時，接受巴多索??隆治療的意向治療(ITT)患者與安慰劑相比，在eGFR相對于基線的平均變化為7.7mL/min/1.73m2。在第104周(治療第二年最后一次給藥后4周)，接受巴多索??隆治療的ITT人群中的患者與安慰劑相比，eGFR相對于基線的平均變化為4.3mL/min/1.73m2，顯示出統(tǒng)計學上顯著的改善。
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