加州大學(xué)洛杉磯分校瓊森綜合癌癥中心的研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)新研究揭示了干擾素 γ (IFN-y)(一種有助于激活免疫細(xì)胞的免疫反應(yīng)刺激信號(hào)分子)如何指導(dǎo)接受領(lǐng)先免疫療法之一(免疫檢查點(diǎn)阻斷)治療的晚期黑色素瘤患者的治療反應(yīng)。
研究小組確定了幫助免疫系統(tǒng)有效攻擊癌癥的兩個(gè)主要驅(qū)動(dòng)因素：由于免疫檢查點(diǎn)封鎖的釋放以及相應(yīng)的下游干擾素-γ信號(hào)傳導(dǎo)而導(dǎo)致的腫瘤 T 細(xì)胞浸潤的程度。阻斷先前限制對(duì)癌細(xì)胞攻擊的免疫檢查點(diǎn)會(huì)驅(qū)動(dòng)干擾素-γ信號(hào)的表達(dá)，從而放大抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而導(dǎo)致癌癥免疫療法誘導(dǎo)的臨床反應(yīng)。
加州大學(xué)洛杉磯分校大衛(wèi)格芬醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授、加州大學(xué)洛杉磯分校瓊森綜合癌癥中心腫瘤免疫學(xué)項(xiàng)目主任、資深作者 Antoni Ribas 博士說：“數(shù)據(jù)表明，當(dāng)針對(duì)癌癥的現(xiàn)有免疫反應(yīng)能夠被放大時(shí)，免疫檢查點(diǎn)阻斷療法就會(huì)發(fā)揮作用。”“癌癥通過免疫檢查點(diǎn)(稱為 CTLA-4 和 PD-1)阻止免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞。每當(dāng)我們釋放它們時(shí)，就會(huì)增加免疫激活，這取決于 T 細(xì)胞產(chǎn)生稱為干擾素 γ 的免疫激活細(xì)胞因子的強(qiáng)度，從而激活 600 多個(gè)基因，從而放大抗腫瘤免疫反應(yīng)。”
盡管利用人體自身免疫系統(tǒng)更好地攻擊癌細(xì)胞的免疫療法取得了突破性的成功，但只有一小部分患者從癌癥治療中受益。研究人員繼續(xù)使用基因組測(cè)序研究治療方法，以更好地了解免疫檢查點(diǎn)封鎖對(duì)癌癥患者的作用，從而克服局限性并將治療方法擴(kuò)展到更多人身上。
研究人員通過基因組測(cè)序分析了 101 名接受抗 PD-1 抗體 nivolumab 或聯(lián)合 nivolumab 和抗 CTLA-4 抗體 ipilimumab(這兩種癌癥免疫治療藥物)治療的黑色素瘤患者的 DNA 和 RNA 水平的基線和治療中活檢。他們觀察了治療前和治療期間的變化，以了解對(duì)治療有臨床反應(yīng)的患者和沒有臨床反應(yīng)的患者哪些基因打開或關(guān)閉。這使得研究人員能夠了解免疫反應(yīng)如何隨時(shí)間變化，并重點(diǎn)關(guān)注當(dāng)免疫系統(tǒng)停止作用時(shí)癌細(xì)胞開啟的基因。是富有成效的。結(jié)果證明這是干擾素-γ反應(yīng)基因，并且通過打開和關(guān)閉同一組反應(yīng)基因來反應(yīng)干擾素-γ的能力在絕大多數(shù)癌細(xì)胞中是保守的。
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