科學(xué)家發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生特異性抗體反應(yīng)的分子機(jī)制

濾泡輔助 T 細(xì)胞(Tfh 細(xì)胞)是一種罕見(jiàn)的 T 細(xì)胞，對(duì)于產(chǎn)生抗體的 B 細(xì)胞的成熟是不可或缺的。它們促進(jìn) B 細(xì)胞增殖，產(chǎn)生針對(duì)入侵病原體的高選擇性抗體，同時(shí)清除那些產(chǎn)生潛在有害病原體的抗體。在他們的最新研究中，拉霍亞過(guò)敏和免疫學(xué)研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了一個(gè)關(guān)鍵信號(hào)，該信號(hào)驅(qū)動(dòng)未成熟的 Tfh 細(xì)胞分化為功能齊全的 Tfh 細(xì)胞，從而推動(dòng)逐步過(guò)程，從而產(chǎn)生精確定制的有效免疫回復(fù)。

具體來(lái)說(shuō)，由拉霍亞研究所教授 Shane Crotty 博士和講師 Kok-Fai Kong 博士領(lǐng)導(dǎo)的發(fā)表在《自然免疫學(xué)》五月號(hào)上的研究報(bào)告稱(chēng)，一種稱(chēng)為 TANK 結(jié)合激酶 1 的酶(TBK1) 通過(guò)與稱(chēng)為誘導(dǎo)性 T 細(xì)胞共刺激物 (ICOS) 的關(guān)鍵信號(hào)分子結(jié)合來(lái)控制抗體的成熟。

雖然眾所周知 ICOS 對(duì)于大多數(shù) Tfh 細(xì)胞功能至關(guān)重要，但其潛在機(jī)制仍不清楚。了解 ICOS 如何發(fā)揮其關(guān)鍵影響的分子細(xì)節(jié)可能使科學(xué)家能夠操縱抗體特異性來(lái)設(shè)計(jì)更好的疫苗并創(chuàng)造針對(duì)自身免疫性疾病的新療法。自身免疫是 80 多種疾病的根源，包括 1 型糖尿病、多發(fā)性硬化癥、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和狼瘡。

Crotty 說(shuō)：“Tfh 細(xì)胞最近被認(rèn)為是免疫系統(tǒng)中的重要參與者，我們現(xiàn)在知道它們對(duì)于幾乎所有抗體反應(yīng)都是必不可少的。”“Tfh細(xì)胞控制著產(chǎn)生高親和力抗體的整個(gè)過(guò)程，而ICOS是Tfh細(xì)胞發(fā)揮作用強(qiáng)烈需要的受體分子。更好地理解ICOS，就可以在需要的時(shí)候制造更多的Tfh，不需要的時(shí)候就阻斷它。”

事實(shí)上，如果 TBK1 與 ICOS 的連接以某種方式觸發(fā) B 細(xì)胞激活并產(chǎn)生針對(duì) ALS 或兒童自身細(xì)胞??的特異性抗體，那么 TBK1 也可能是導(dǎo)致 ALS(盧伽雷氏病)和兒童單純皰疹病毒腦炎等衰弱性疾病的一個(gè)因素。兒童腦炎對(duì)入侵病毒的過(guò)度反應(yīng)。了解 ICOS 的監(jiān)管方式將有助于科學(xué)家了解這些疾病是如何爆發(fā)的，也有助于進(jìn)一步開(kāi)發(fā)疫苗。

ICOS 通過(guò)促進(jìn) Tfh 細(xì)胞的成熟來(lái)開(kāi)始產(chǎn)生抗體，Tfh 細(xì)胞遷移到免疫器官(例如脾臟和淋巴結(jié))的隔室或?yàn)V泡中，而這些器官本身充滿了 B 細(xì)胞。人體有數(shù)十億個(gè) B 細(xì)胞，每個(gè) B 細(xì)胞及其子細(xì)胞都識(shí)別不同的東西，因此很少有 B 細(xì)胞能夠識(shí)別任何特定細(xì)菌的結(jié)構(gòu)。一旦與 Tfh 接觸，一些 B 細(xì)胞就會(huì)被激活，遷移到卵泡中稱(chēng)為生發(fā)中心的區(qū)域，并在 Tfh 的影響下開(kāi)始快速分裂。雖然大多數(shù) B 細(xì)胞對(duì)病原體的親和力較低，這可能會(huì)有效地抵御相對(duì)溫和的病毒，但 Tfh(在 ICOS 的刺激下)允許少數(shù)產(chǎn)生高度特異性和反應(yīng)性更強(qiáng)的抗體的細(xì)胞進(jìn)行增殖，并在競(jìng)爭(zhēng)中擊敗其特異性較低的同類(lèi)病毒。幸存者經(jīng)歷連續(xù)幾輪的突變，在免疫反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)生越來(lái)越好的抗體。

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