幾十年前在加州大學(xué)戴維斯分校著名的布魯斯·哈莫克教授的實(shí)驗(yàn)室中發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)的一種候選藥物可能有助于控制身體對(duì)化療治療的劇烈且通常是致命的炎癥反應(yīng)，尤其是對(duì)胰腺癌和肝癌患者。
位于哈佛醫(yī)學(xué)院和 Hammock 的 Dipak Panigrahy 實(shí)驗(yàn)室的研究小組本周在美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊 (PNAS) 上宣布了這一發(fā)現(xiàn)。
他們?cè)诟伟┖鸵认侔┑膰X動(dòng)物模型中工作，發(fā)現(xiàn)他們可以使用兩種藥物的組合來(lái)減少化療后的炎癥。與垂死腫瘤細(xì)胞碎片相關(guān)的炎癥可引發(fā)轉(zhuǎn)移，即癌癥在全身的擴(kuò)散。
“我們發(fā)現(xiàn)我們可以通過(guò)抑制或阻斷酶、可溶性環(huán)氧化物水解酶 (sEH) 和 EP4 前列腺素受體來(lái)減少或清除化療引起的炎癥，”與加州大學(xué)聯(lián)合任命的共同資深作者 Hammock 說(shuō)。戴維斯昆蟲(chóng)學(xué)和線蟲(chóng)學(xué)系和綜合癌癥中心。
“基本上，當(dāng)我們同時(shí)阻斷 sEH 和 EP4 類二十烷酸通路時(shí)，這些化合物會(huì)協(xié)同作用，通過(guò)刺激清除先前癌癥治療產(chǎn)生的碎片來(lái)預(yù)防胰腺和肝癌轉(zhuǎn)移，”以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心的醫(yī)師研究員 Panigrahy 說(shuō)，哈佛醫(yī)學(xué)院。
EP4 拮抗劑 INV-1120 目前正在美國(guó)進(jìn)行 I 期臨床試驗(yàn)，共同作者、中國(guó)生物技術(shù)公司 Ionova Life Science 的董事長(zhǎng)孫永奎說(shuō)，該公司將基礎(chǔ)生物醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為癌癥的新療法。
控制上游炎癥
Sun 說(shuō)，在臨床前動(dòng)物模型中，INV-1120 與抗 PD-1(sEH 抑制劑)在對(duì)抗胰腺癌和肝癌等癌癥方面表現(xiàn)出協(xié)同作用。
sEH 和 EP4 蛋白在促進(jìn)炎癥中起著重要作用。Hammock 幾十年前在研究蝴蝶的變態(tài)時(shí)發(fā)現(xiàn)了 sEH 通路。事實(shí)證明，sEH 通路在人類的疼痛和炎癥中都很重要。Hammock 創(chuàng)立了位于加州大學(xué)戴維斯分校的EicOsis Human Health LLC，以將 sEH 抑制劑用于人體臨床試驗(yàn)，目前正在德克薩斯州進(jìn)行。
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