揭示自然殺傷細(xì)胞抗腫瘤免疫的新檢查點分子

目前，免疫治療正在徹底改變腫瘤治療。然而，由于有效性和安全性有限，大多數(shù)患者無法從現(xiàn)有的免疫治療策略中受益，尤其是那些患有實體瘤的患者。

自然殺傷細(xì)胞 (NK 細(xì)胞) 是具有細(xì)胞毒性的先天免疫細(xì)胞，在針對腫瘤的免疫監(jiān)視中起重要作用。然而，其潛在的機(jī)制仍然知之甚少。

中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院(SIAT)田志剛博士課題組報道，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)誘導(dǎo)蛋白8like-2(TIPE2)抑制NK細(xì)胞成熟和抗- 腫瘤免疫。這一發(fā)現(xiàn)表明 TIPE2 是 NK 細(xì)胞的檢查點分子，靶向 TIPE2 可能有益于基于 NK 的腫瘤免疫治療。

他們的研究于 9 月 15 日發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》上。

田博士課題組此前的研究已經(jīng)揭示了檢查點受體T細(xì)胞免疫球蛋白和免疫受體酪氨酸抑制基序結(jié)構(gòu)域(TIGIT)和A3AR在腫瘤監(jiān)測、組織損傷和再生中對NK細(xì)胞功能的作用。

基于這些研究，他們在 NK 細(xì)胞成熟過程中尋找檢查點分子，在此過程中 NK 細(xì)胞獲得最佳功能。

研究人員對處于穩(wěn)態(tài)的人和小鼠外周 NK 細(xì)胞進(jìn)行了單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析。他們發(fā)現(xiàn)人和小鼠 NK 細(xì)胞包含幾個與 NK 細(xì)胞從“未成熟”NK 細(xì)胞到“成熟”NK 細(xì)胞的成熟過程相關(guān)的亞群。重要的是，TIPE2 是一種先前報道的介導(dǎo)免疫耐受的分子，隨著 NK 細(xì)胞成熟過程其表達(dá)增加。

研究人員還研究了這種分子在 NK 細(xì)胞生物學(xué)中的作用。他們發(fā)現(xiàn)，在 NK 特異性 TIPE2 缺陷小鼠中，成熟 NK 細(xì)胞的水平增加，NK 細(xì)胞顯示出增強的效應(yīng)子功能，表明 TIPE2 抑制了 NK 細(xì)胞功能的成熟。

此外，NK-特定TIPE2缺陷小鼠顯示出更好的控制體內(nèi)腫瘤生長的，伴隨著NK細(xì)胞的增加的腫瘤浸潤，腫瘤浸潤NK的增強效應(yīng)子功能的細(xì)胞。

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