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研究人員尋找保持艾滋病毒潛伏期的藥物

當艾滋病病毒感染細胞時,它可以利用細胞開始自我復制或保持休眠,這被稱為潛伏期。讓這些水庫潛伏起來是一個挑戰(zhàn)。《美國國家科學院院刊》發(fā)表的一篇新論文發(fā)現(xiàn)了一種方法,可以找到抑制病毒進入休眠狀態(tài)的化學物質(zhì)。

伊利諾伊大學厄巴納-香檳分校達爾實驗室的博士生陸益陽說:“目前的藥物治療可以防止健康細胞被病毒感染?!薄皾撛诘乃畮鞄砹烁蟮膯栴},因為它們隨時可能開始產(chǎn)生病毒。因此,患者必須終身維持抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療,以防止病毒反彈?!?

到目前為止,有兩種藥物治療策略:休克和殺死,其中重新激活的細胞由于艾滋病毒而被殺死,第二種藥物混合物防止其他細胞被感染或被阻斷和鎖定,從而迫使病毒進入深度潛水狀態(tài),因此不會被重新激活。第一種方法的問題是總是有一些不活動的剩余容器。研究人員試圖解決的第二種方法的問題是發(fā)現(xiàn)的藥物很少。

由于潛伏期的轉(zhuǎn)變是隨機發(fā)生的,因此測量基因表達的波動可以提供比平均基因表達更大的覆蓋率。盧說:“商業(yè)藥物篩選通常側(cè)重于平均基因表達。相反,我們使用的藥物篩選側(cè)重于基因表達的波動。因此,我們的篩選使我們能夠發(fā)現(xiàn)更多可能被忽視的化合物。”

伊利諾伊州生物工程助理教授、卡爾r沃斯基因組生物學研究所教授羅伊達爾(Roy Dahl)說:“我們實施了一種按時間順序進行藥物篩選的方法,這種方法在其他實驗室不太常用。”研究人員使用了艾滋病毒感染的T細胞群,這是艾滋病毒的儲存庫。他們每隔15分鐘對細胞成像48小時,并測試了1800多種化合物。他們查看了噪聲圖,以確定哪些藥物可以調(diào)節(jié)基因表達。

通過使用這種過濾器,他們能夠發(fā)現(xiàn)五種促進延遲的新化學物質(zhì),從而增加了類似過濾器成功用于研究其他顯示基因表達可的系統(tǒng)(如癌癥)的可能性。目前,他們正試圖了解這五種新藥如何抑制病毒再激活。達爾說:“我們想根據(jù)這些藥物在宿主細胞中影響的其他基因的多少來檢驗這些藥物是否具有非靶向作用?!拔覀冞€想在患者樣本中測試這些藥物,看看它們是否能抑制患者體內(nèi)的艾滋病毒?!?

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