休斯頓大學(xué)研究員錢德拉莫漢(Chandra Mohan)報(bào)道,在關(guān)節(jié)炎的研究和治療中,凝血蛋白、促進(jìn)血栓形成(促進(jìn)血栓形成)的蛋白和消除血栓形成(溶栓)的蛋白會(huì)增加狼瘡患者尿液中的腎炎(LN)。
生物醫(yī)學(xué)工程教授莫漢、休羅伊和莉莉艾克蘭茲卡倫說:“尿液纖維蛋白溶解酶已成為所檢測(cè)蛋白質(zhì)中腎功能和腎臟疾病狀態(tài)的最強(qiáng)獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。
“尿液生物標(biāo)志物代表了早期診斷和監(jiān)測(cè)狼瘡性腎炎疾病活動(dòng)和治療反應(yīng)的有希望的候選物?!被顒?dòng)性狼瘡性腎炎新生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)為疾病的臨床監(jiān)測(cè)打開了大門。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病,發(fā)生在身體攻擊自身組織和器官時(shí)。疾病引起的炎癥可以影響身體的許多不同部位,包括關(guān)節(jié)、皮膚、腎臟、血細(xì)胞、大腦和心臟。狼瘡性腎炎是SLE最常見、最嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)之一,是發(fā)病和死亡的主要原因。
新的免疫抑制藥物和生物制劑在不久的將來提高了SLE和LN的生存率,但疾病發(fā)作的早期診斷和監(jiān)測(cè)仍是一個(gè)有待解決的挑戰(zhàn)。腎活檢仍是LN診斷和預(yù)后的金標(biāo)準(zhǔn),但具有侵襲性,不能用于疾病活動(dòng)和治療反應(yīng)的常規(guī)監(jiān)測(cè)。因此,一些側(cè)重于篩選和鑒定用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡和狼瘡性腎炎早期診斷和監(jiān)測(cè)的非侵入性生物標(biāo)志物的研究正在出現(xiàn)。
由于系統(tǒng)性紅斑狼瘡和狼瘡性腎炎患者均有凝血系統(tǒng)紊亂的報(bào)道,且系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者發(fā)生血栓事件的頻率高于一般人群,莫漢實(shí)驗(yàn)室檢查了與凝血相關(guān)的尿蛋白。
發(fā)現(xiàn)狼瘡性腎炎患者尿中血栓形成蛋白和溶栓蛋白的增加是意料之外的。
“當(dāng)我第一次看到這兩種蛋白質(zhì)的存在時(shí),我想,‘這不可能是正確的,所以讓我們用更多的尿樣和更好的檢測(cè)來仔細(xì)看看’”,莫漢說,他將這兩種蛋白質(zhì)的存在描述為“一場(chǎng)在腎臟發(fā)動(dòng)的戰(zhàn)爭(zhēng)”。他說,如果其中一種占主導(dǎo)地位,一些藥物可以調(diào)節(jié)血液平衡,但當(dāng)這兩種過程都被上調(diào)時(shí),平衡這一生物過程將變得具有臨床挑戰(zhàn)性。
本研究的尿樣收集自2007年至2011年從UT西南醫(yī)學(xué)中心腎臟門診招募的113名LN患者。莫漢研究的第一作者,執(zhí)業(yè)腎臟病學(xué)家青玲,巴爾的摩約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院霍普金斯狼瘡中心主任米歇爾A佩特里,達(dá)拉斯UT西南醫(yī)學(xué)中心內(nèi)科教授Ramesh Saxena。
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